智鼠故事 
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Upk1a-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
uroplakin 1A
基因别称
1110031P12Rik，Tspan21，Upk1
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_026815 | Ensembl: ENSMUST00000006476
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~8.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Upk1a，也称为Uroplakin 1A，是人类基因编码的蛋白质之一，属于uroplakins家族。Uroplakins家族是一类膜蛋白，在尿路上皮中高度特异表达。Upk1a编码的蛋白质在尿路上皮细胞的伞状细胞顶端膜上形成urothelial plaques，为尿路上皮提供屏障功能，防止尿液从肾盂、输尿管和膀胱中穿过。此外，Upk1a还参与肾脏发生等发育过程。在尿路上皮细胞癌中，Upk1a常被过度表达，因此可以作为免疫组化标记物用于尿路上皮癌的检测。
Kong等研究发现，在食管鳞状细胞癌（ESCC）中，Upk1a的表达下调，其启动子区存在高甲基化现象。在ESCC细胞中过表达Upk1a可以抑制细胞增殖、克隆形成、细胞迁移和肿瘤形成。机制研究表明，Upk1a可能通过抑制β-catenin的核转位及其下游靶基因的表达，如cyclin-D1、c-jun、c-myc和基质金属蛋白酶7（MMP7），从而发挥肿瘤抑制作用[1]。
Zhang等研究发现，在胰腺导管腺癌（PDAC）中，CAF（肿瘤相关成纤维细胞）可以诱导长链非编码RNA UPK1A-AS1的表达，而UPK1A-AS1可以增强DNA双链断裂修复，从而导致铂类药物耐药性。UPK1A-AS1的表达与IL8的表达呈正相关，与化疗反应不良和较短的无进展生存期（PFS）相关[2]。
Song等研究发现，在肝细胞癌（HCC）中，Upk1a的表达上调，与患者的不良预后相关。沉默Upk1a可以抑制HCC细胞的糖酵解和增殖。机制研究表明，缺氧诱导因子1α（HIF-1α）可以直接结合到Upk1a启动子区的缺氧反应元件（HRE）上，导致Upk1a在缺氧条件下的上调。此外，下调Upk1a可以通过调节HIF-1α来降低糖酵解关键酶的表达[3]。
Olkhov-Mitsel等开发了一种基于NanoString技术的基因表达分类器，用于肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的分子分层。该分类器包括7个基因，其中就包括Upk1a。该分类器可以将MIBC分为基底型和腔型两个分子亚型，与预后和治疗效果相关[4]。
Zhang等研究发现，长链非编码RNA UPK1A-AS1可以稳定HIF-1α的表达，从而促进糖酵解相关基因的表达，进而促进肝癌细胞的糖酵解水平[5]。
Byun等研究发现，在肺癌细胞中，缺氧条件下Uroplakin 1A（UPK1A）和Uroplakin 1A反义RNA 1（AS1）的表达上调，其表达受HIF-1α的调控。UPK1A和UPK1A-AS1形成双链体，相互调节对方的表达[6]。
Zhang等研究发现，长链非编码RNA UPK1A-AS1通过与EZH2相互作用，促进细胞增殖和肿瘤生长。UPK1A-AS1可以上调细胞周期相关基因的表达，并保护HCC细胞免受顺铂毒性。此外，UPK1A-AS1在HCC中显著上调，其上调与患者的不良预后相关[7]。
Xu等研究发现，环状RNA circNFIC可以抑制乳腺癌的进展，其机制是通过与miR-658竞争性结合，导致UPK1A的表达上调[8]。
Munipalli和Yenugu研究发现，Upk1a敲除小鼠表现出生育力下降、精子计数减少和细菌清除能力降低。此外，Upk1a敲除小鼠的睾丸转录组发生了显著变化，包括许多与生殖、免疫和炎症反应相关的基因表达的改变[9]。
综上所述，Upk1a是一个在多种癌症中发挥重要作用的基因，其表达水平与患者的预后相关。Upk1a可能通过多种机制发挥肿瘤抑制作用，包括抑制细胞增殖、迁移和肿瘤形成，以及增强DNA损伤修复等。此外，Upk1a在生殖和免疫系统中也发挥重要作用，其功能缺失可能导致生育力下降和免疫缺陷。因此，Upk1a是一个具有重要研究价值的基因，其研究有助于深入理解癌症发生发展的机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Kong, Kar Lok, Kwong, Dora L, Fu, Li, Law, Simon Ying Kit, Guan, Xin-Yuan. 2010. Characterization of a candidate tumor suppressor gene uroplakin 1A in esophageal squamous cell carcinoma. In Cancer research, 70, 8832-41. doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-0779. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978196/
2. Zhang, Xiang, Zheng, Shangyou, Hu, Chonghui, Chen, Rufu, Zhou, Quanbo. 2022. Cancer-associated fibroblast-induced lncRNA UPK1A-AS1 confers platinum resistance in pancreatic cancer via efficient double-strand break repair. In Oncogene, 41, 2372-2389. doi:10.1038/s41388-022-02253-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35264742/
3. Song, Yang, Wang, Hui, Zou, Xue-Jing, Wu, De-Hua, Zhang, Dong-Yan. 2020. Reciprocal regulation of HIF-1α and Uroplakin 1A promotes glycolysis and proliferation in Hepatocellular Carcinoma. In Journal of Cancer, 11, 6737-6747. doi:10.7150/jca.48132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33046996/
4. Olkhov-Mitsel, Ekaterina, Yu, Yanhong, Lajkosz, Katherine, Sherman, Christopher G, Downes, Michelle R. 2022. Development of a Clinically Applicable NanoString-Based Gene Expression Classifier for Muscle-Invasive Bladder Cancer Molecular Stratification. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14194911. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36230835/
5. Zhang, D, Zou, X, Song, Y, Wu, D. . [Long non-coding RNA UPK1A-AS1 promotes glycolysis in hepatocellular carcinoma cells via stabilization of HIF-1α]. In Nan fang yi ke da xue xue bao = Journal of Southern Medical University, 41, 193-199. doi:10.12122/j.issn.1673-4254.2021.02.05. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33624591/
6. Byun, Yuree, Choi, Young-Chul, Jeong, Yongsu, Yoon, Jaeseung, Baek, Kwanghee. . Long Noncoding RNA Expression Profiling Reveals Upregulation of Uroplakin 1A and Uroplakin 1A Antisense RNA 1 under Hypoxic Conditions in Lung Cancer Cells. In Molecules and cells, 43, 975-988. doi:10.14348/molcells.2020.0126. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33273139/
7. Zhang, Dong-Yan, Sun, Qing-Can, Zou, Xue-Jing, Liu, Li, Wu, De-Hua. 2020. Long noncoding RNA UPK1A-AS1 indicates poor prognosis of hepatocellular carcinoma and promotes cell proliferation through interaction with EZH2. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 39, 229. doi:10.1186/s13046-020-01748-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33121524/
8. Xu, Gaosheng, Ye, Dongmei, Zhao, Qiang, Li, Xing, Zhang, Zhiwei. 2020. circNFIC suppresses breast cancer progression by sponging miR-658. In Journal of Cancer, 11, 4222-4229. doi:10.7150/jca.38830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32368305/
9. Munipalli, Suresh Babu, Yenugu, Suresh. 2022. Uroplakin 1a Knockout Mice Display Marginal Reduction in Fecundity, Decreased Bacterial Clearance Capacity, and Drastic Changes in the Testicular Transcriptome. In Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.), 30, 914-927. doi:10.1007/s43032-022-01057-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36042152/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
| 环境标准 | SPF | 供应地区 | 中国 |
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