Prex2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prex2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00685

品系全称

C57BL/6NCya-Prex2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-109294-Prex2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prex2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00685) were purchased from Cyagen.
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate-dependent Rac exchange factor 2
基因别称
6230420N16Rik,C030045D06Rik,D430013K02,Depdc2,P-Rex2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029525 | Ensembl: ENSMUST00000027056
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923385Mice homozygous for gene trapped alleles may exhibit abnormal Purkinje cell dendrite morphology, a mild motor coordination defect that progressively worsens with age, hypoactivity, impaired glucose tolerance and/or insulin resistance.
PREX2基因,全称为Phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate-dependent Rac exchange factor 2,是Rac家族蛋白成员之一,属于小G蛋白。PREX2在细胞迁移、增殖和凋亡等生物学过程中起着重要作用。它通过影响PI3K信号通路和PTEN蛋白的磷酸酶活性来调控细胞功能。PREX2基因的表达在一些癌细胞中已被证实具有显著影响[1]。

一项针对幽门螺杆菌感染患者胃窦上皮细胞PREX2基因表达的研究发现,PREX2基因在幽门螺杆菌感染相关胃炎和胃癌患者中的表达水平显著高于未感染患者。此外,研究发现,幽门螺杆菌的某些基因型(如vacA s1m1和sabB)与PREX2基因表达呈正相关,表明PREX2基因可能参与了幽门螺杆菌感染相关的胃癌发生过程[1]。

在肝细胞癌(HCC)患者中,PREX2基因的体细胞突变已被发现。研究显示,HCC患者中PREX2基因的非沉默点突变率为16%,且突变型PREX2蛋白具有更长的半衰期。其中,S1113R突变型PREX2能够促进细胞增殖和迁移,并激活AKT通路,与HCC的侵袭性相关[2]。

PREX2基因在结直肠癌(CRC)的放疗抵抗中也发挥着重要作用。研究发现,PREX2基因在放疗抵抗性CRC细胞系中的表达水平显著升高,且能够通过上调DNA修复相关基因、抑制放疗诱导的免疫原性细胞死亡以及阻碍CD8+ T细胞浸润等机制,增强CRC细胞的放疗抵抗能力[3]。

此外,胰腺癌的全基因组测序和拷贝数变异分析揭示了PREX2基因的突变景观。研究发现,PREX2基因的染色体易位和扩增与胰腺癌的发生发展密切相关[4]。

在NRAS突变型黑色素瘤中,PREX2基因的截断突变被证实能够激活其Rac1鸟苷酸交换因子活性,并通过PI3K/PTEN/Akt信号通路调节基因表达。研究发现,PREX2截断突变能够导致细胞周期和细胞骨架组织相关基因表达失调,从而促进NRAS突变型黑色素瘤的发展[5]。

PREX2基因与GNMT和HectH9的相互作用在HCC的发病机制中也发挥着重要作用。研究发现,GNMT与PREX2相互作用能够增强HectH9介导的PREX2降解,进而影响AKT信号通路和细胞增殖。在HCC患者中,PREX2蛋白表达水平升高与较差的生存率相关[6]。

PREX2基因的突变与PI3K信号通路之间存在相互调节的关系。研究发现,PREX2截断突变能够导致PI3K/AKT信号通路的激活,进而影响DNA甲基化和组蛋白修饰,进而调控基因表达。此外,PREX2突变还能够导致特定区域DNA低甲基化和组蛋白H4K20三甲基化水平降低,影响基因印记和细胞周期相关基因的表达[7]。

综上所述,PREX2基因在多种癌症的发生发展中发挥着重要作用。PREX2基因的表达和突变与癌症的侵袭性、放疗抵抗和预后密切相关。深入研究PREX2基因的功能和调控机制,有助于揭示癌症的发病机制,为癌症的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hedayati, Manouchehr Ahmadi, Ahmadi, Sanaz, Servatyari, Karo, Sheikhesmaeili, Farshad. . PREX2 gene's expression in gastric antral epithelial cells of patients with H. pylori infection. In Arquivos de gastroenterologia, 58, 353-358. doi:10.1590/S0004-2803.202100000-59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34705970/
2. Yang, Ming-Hui, Yen, Chia-Hung, Chen, Yen-Fu, Teh, Bin Tean, Chen, Yi-Ming Arthur. 2019. Somatic mutations of PREX2 gene in patients with hepatocellular carcinoma. In Scientific reports, 9, 2552. doi:10.1038/s41598-018-36810-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30796242/
3. Li, Mingzhou, Xiao, Jianbiao, Song, Shasha, Zhu, Qin, Liang, Li. 2024. PREX2 contributes to radiation resistance by inhibiting radiotherapy-induced tumor immunogenicity via cGAS/STING/IFNs pathway in colorectal cancer. In BMC medicine, 22, 154. doi:10.1186/s12916-024-03375-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38609982/
4. Waddell, Nicola, Pajic, Marina, Patch, Ann-Marie, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. . Whole genomes redefine the mutational landscape of pancreatic cancer. In Nature, 518, 495-501. doi:10.1038/nature14169. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25719666/
5. Lissanu Deribe, Yonathan, Shi, Yanxia, Rai, Kunal, Garraway, Levi A, Chin, Lynda. 2016. Truncating PREX2 mutations activate its GEF activity and alter gene expression regulation in NRAS-mutant melanoma. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, E1296-305. doi:10.1073/pnas.1513801113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26884185/
6. Li, Chung-Hsien, Yen, Chia-Hung, Chen, Yen-Fu, Lin, Hui-Kuan, Arthur Chen, Yi-Ming. . Characterization of the GNMT-HectH9-PREX2 tripartite relationship in the pathogenesis of hepatocellular carcinoma. In International journal of cancer, 140, 2284-2297. doi:10.1002/ijc.30652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28205209/
7. Lissanu Deribe, Yonathan. 2016. Interplay between PREX2 mutations and the PI3K pathway and its effect on epigenetic regulation of gene expression in NRAS-mutant melanoma. In Small GTPases, 7, 178-85. doi:10.1080/21541248.2016.1178366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27111337/