Mybpc1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mybpc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00682

品系全称

C57BL/6JCya-Mybpc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109272-Mybpc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mybpc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00682) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin binding protein C, slow-type
基因别称
8030451F13Rik
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001252372.1 | Ensembl: ENSMUST00000119185
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~7022 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336213Mice homozygous for a point mutation exhibit tremors and neonatal lethality. Mice heterozygous for the allele exhibit tremors, decreased muscle mass, decreased body size, decreased strength, myogenic tremor, kyphoisis, and sarcomeric dysregulation.
Mybpc1基因编码慢肌肌结合蛋白C(sMyBP-C),是一种在骨骼肌中表达的肌原纤维蛋白。sMyBP-C是肌结合蛋白C家族的一员,负责调节肌动球蛋白横桥的循环,稳定肌球蛋白粗丝,并参与肌肉收缩。Mybpc1基因的突变与多种肌病有关,包括远端肌肉萎缩症、先天性肌强直和肌肉颤搐。

研究表明,Mybpc1基因在慢肌和快肌中都有表达,并且在慢肌中表达更丰富。Mybpc1基因编码的蛋白在肌小节中定位在A带的C区,与粗丝和细丝相互作用,调节肌动球蛋白横桥的形成和解离,从而影响肌肉收缩的力和速度。

最近的研究表明,Mybpc1基因经历了广泛的剪接变异,产生了多种慢肌肌结合蛋白C变体,这些变体在不同的组合和数量下共表达于慢肌和快肌中。这些变体受到蛋白激酶A和蛋白激酶C的磷酸化,影响其功能和活性。此外,Mybpc1基因的错义和无义突变与严重的肌肉萎缩症和肌肉颤搐有关[1]。

一项研究调查了Mybpc1基因在喉癌发生中的作用。研究人员发现,与正常组织相比,Mybpc1基因在喉癌组织中显著下调,而激活转录因子-2(ATF-2)则显著上调。此外,miR-451a在喉鳞状细胞癌组织中显著下调,而miR-451a的过表达可以显著增强Mybpc1在TU212细胞中的活性。这些结果表明,Mybpc1基因在喉癌的发生中起着关键作用,可能是喉癌的潜在治疗靶点[2]。

另一项研究调查了Mybpc1基因在周围性运动障碍中的作用。研究人员发现,周围性运动障碍是一种由身体部位受伤引起的运动障碍,包括肌阵挛、帕金森病、震颤等。Mybpc1基因突变与肌阵挛有关,表明Mybpc1基因在周围性运动障碍的发生中起着重要作用[3]。

一项研究描述了一个由Mybpc1基因突变引起的肌肉颤搐病例。研究人员发现,患者在肌肉收缩时出现肌肉颤搐,这是由Mybpc1基因突变引起的。这表明Mybpc1基因突变可以导致肌肉颤搐,影响肌肉收缩和运动功能[4]。

最近的研究表明,Mybpc1基因突变与肌原纤维缺陷有关,导致肌病的发生。研究人员使用携带Mybpc1基因E248K突变的敲入小鼠模型来研究Mybpc1基因突变引起的肌病的机制。研究发现,E248K突变小鼠表现出肌病、震颤和骨骼畸形等症状,与人类患者相似。此外,研究发现突变小鼠的肌原纤维出现紊乱和错位,导致肌肉力量下降和震颤的发生。这些结果表明,Mybpc1基因突变导致的肌原纤维缺陷是肌病发生的重要原因[5]。

此外,一项研究使用斑片-PCR技术对小鼠体感皮层L2/3层中的155个VIP+中间神经元进行了形态-电生理特性和mRNA谱的测定。研究发现,这些VIP+中间神经元可以分为3个电生理类型(E类型)和2个形态类型(M类型)。更重要的是,研究发现这3个ME类型表达了不同的标记基因:约94%的Sncg+细胞为ME类型1,100%的Mybpc1+细胞为ME类型2,约78%的Parm1+细胞为ME类型3。这些结果表明,Mybpc1基因在VIP+中间神经元的亚群分类中起着重要作用[6]。

另一项研究使用反义morpholino敲除技术研究了Mybpc1基因在斑马鱼模型中的功能。研究发现,Mybpc1基因敲除的斑马鱼胚胎出现严重的身体弯曲、心脏水肿、运动功能受损和孵化延迟。此外,Mybpc1基因敲除的斑马鱼胚胎的慢肌肌原纤维组织受损,肌小节数量减少。这些结果表明,Mybpc1基因在慢肌肌原纤维发育中起着重要作用,并且斑马鱼是一个研究人类远端肌肉萎缩症的可行模型[7]。

最近的研究表明,Mybpc1基因的杂合突变与多种神经肌肉表型有关,包括肌肉无力、肌阵挛和低张力。研究人员发现,携带Mybpc1基因突变的患者的临床表型与肌肉萎缩症不同,但都表现出肌阵挛,这是所有受影响个体的共同特征。这些结果表明,Mybpc1基因的杂合突变与一种新的早发性肌病有关,其特征是肌阵挛,没有肌肉萎缩症[8]。

综上所述,Mybpc1基因编码慢肌肌结合蛋白C,在肌小节中定位在A带的C区,与粗丝和细丝相互作用,调节肌动球蛋白横桥的循环,稳定肌球蛋白粗丝,并参与肌肉收缩。Mybpc1基因的突变与多种肌病有关,包括远端肌肉萎缩症、先天性肌强直和肌肉颤搐。此外,Mybpc1基因在喉癌的发生中起着关键作用,可能是喉癌的潜在治疗靶点。Mybpc1基因突变也与周围性运动障碍和肌原纤维缺陷有关,影响肌肉收缩和运动功能。因此,Mybpc1基因在肌肉收缩、肌肉疾病和神经系统疾病的发生中起着重要作用。

参考文献:
1. Geist, Janelle, Kontrogianni-Konstantopoulos, Aikaterini. 2016. MYBPC1, an Emerging Myopathic Gene: What We Know and What We Need to Learn. In Frontiers in physiology, 7, 410. doi:10.3389/fphys.2016.00410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27683561/
2. Liu, Jing, Song, Jinlan, Li, Chao. 2022. MYBPC1 is a key regulator for laryngeal carcinoma formation. In Anti-cancer drugs, 34, 1-8. doi:10.1097/CAD.0000000000001313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36539363/
3. Lenka, Abhishek, Jankovic, Joseph. 2023. Peripherally-induced Movement Disorders: An Update. In Tremor and other hyperkinetic movements (New York, N.Y.), 13, 8. doi:10.5334/tohm.758. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37008994/
4. Zhao, Ying, Yan, Chuanzhu, Ji, Kunqian. . Ultrasonography of Muscle Vibration Caused by MYBPC1 Variant. In JAMA neurology, 80, 757. doi:10.1001/jamaneurol.2023.0818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37093584/
5. Geist Hauserman, Janelle, Stavusis, Janis, Joca, Humberto C, Ward, Christopher, Kontrogianni-Konstantopoulos, Aikaterini. 2021. Sarcomeric deficits underlie MYBPC1-associated myopathy with myogenic tremor. In JCI insight, 6, . doi:10.1172/jci.insight.147612. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34437302/
6. Jiang, Shao-Na, Cao, Jun-Wei, Liu, Lin-Yun, Shao, Yun-Chao, Yu, Yong-Chun. . Sncg, Mybpc1, and Parm1 Classify subpopulations of VIP-expressing interneurons in layers 2/3 of the somatosensory cortex. In Cerebral cortex (New York, N.Y. : 1991), 33, 4293-4304. doi:10.1093/cercor/bhac343. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36030380/
7. Ha, Kyungsoo, Buchan, Jillian G, Alvarado, David M, Dobbs, Matthew B, Gurnett, Christina A. 2013. MYBPC1 mutations impair skeletal muscle function in zebrafish models of arthrogryposis. In Human molecular genetics, 22, 4967-77. doi:10.1093/hmg/ddt344. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23873045/
8. Shashi, Vandana, Geist, Janelle, Lee, Youngha, Choi, Murim, Kontrogianni-Konstantopoulos, Aikaterini. 2019. Heterozygous variants in MYBPC1 are associated with an expanded neuromuscular phenotype beyond arthrogryposis. In Human mutation, 40, 1115-1126. doi:10.1002/humu.23760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31264822/