Adtrp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Adtrp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00678

品系全称

C57BL/6JCya-Adtrpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109254-Adtrp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Adtrp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00678) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
androgen dependent TFPI regulating protein
基因别称
9530008L14Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175417 | Ensembl: ENSMUST00000072012
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~14.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924596Mice homozygous for one null allele display increased pre-/peri-/neonatal death and vascular abnormalities. Mice homozygous for a second null allele are viable with abnormal hydrolysis of fatty acid esters of hydroxy fatty acids.
ADTRP,也称为C6orf105,是一种重要的基因,编码睾丸素依赖性组织因子途径抑制因子调节蛋白(Androgen-dependent TFPI-regulating protein)。ADTRP是一种膜蛋白,其表达受睾丸素、GATA结合蛋白2、氧化低密度脂蛋白、过氧化物酶体增殖物激活受体和低密度脂蛋白受体等因素的调节。ADTRP在凝血、炎症、内皮功能和血管完整性等方面发挥着重要作用,并与动脉粥样硬化、冠心病、肥胖和代谢紊乱等疾病的发生发展密切相关。

研究发现,ADTRP基因的多态性位点rs6903956与冠心病(CAD)和心肌梗死(MI)的易感性相关。rs6903956的A等位基因与ADTRP mRNA水平的降低有关,而G等位基因则与较高的转录活性相关。此外,G等位基因还与GATA2转录因子的结合能力更强,从而降低了CAD和MI的风险[1]。

ADTRP基因敲低可以调节细胞周期进程、增殖和凋亡等生物学过程。研究发现,ADTRP基因敲低可以上调组蛋白基因的表达,下调细胞周期相关基因(如CCND1、CDK4和CDKN1A)的表达,并上调凋亡基因(如CASP7和PDCD2)的表达。这些结果表明,ADTRP在细胞周期、增殖和凋亡等方面发挥着重要的调控作用[2]。

氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)可以诱导ADTRP的表达。研究发现,低浓度的ox-LDL可以诱导ADTRP的表达,而低密度脂蛋白受体(LDLR)、CD36和LOX-1基因的敲低可以显著下调ADTRP的表达。相反,LDLR、CD36和LOX-1基因的过表达可以显著上调ADTRP的表达,并形成正反馈调节回路,从而调节内皮细胞的功能,对动脉粥样硬化发挥保护作用[3]。

尽管ADTRP是过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)的调节基因,但在肝脏中过表达ADTRP并不会影响脂质和葡萄糖代谢。研究发现,肝脏中过表达ADTRP并不会导致饮食诱导的肥胖、肝脏甘油三酯水平、肝脏脂质组学特征、肝脏转录组学特征、血浆胆固醇、甘油三酯、甘油和葡萄糖水平发生显著变化。此外,肝脏过表达ADTRP也不会导致血浆或肝脏中游离脂肪酸(FAHFAs)水平发生显著变化,且不会影响葡萄糖和胰岛素耐受性[4]。

ADTRP和MIA3/TANGO1基因之间存在着基因-基因调控网络,共同参与了冠心病的发病机制。研究发现,ADTRP基因敲低可以显著下调MIA3/TANGO1的表达。机制研究表明,ADTRP可以正调节PIK3R3的表达,进而激活AKT信号通路,最终导致MIA3/TANGO1的表达上调。ADTRP和MIA3/TANGO1都参与了内皮细胞的功能,与动脉粥样硬化密切相关[5]。

综上所述,ADTRP基因在心血管疾病的发生发展中发挥着重要作用。ADTRP的基因多态性、表达调控和功能研究为深入理解心血管疾病的发病机制提供了新的思路,也为心血管疾病的治疗和预防提供了潜在的靶点和策略。

参考文献:
1. Luo, Chunyan, Tang, Bo, Qin, Subo, Du, Youqin, Yang, Jian. 2021. GATA2 regulates the CAD susceptibility gene ADTRP rs6903956 through preferential interaction with the G allele. In Molecular genetics and genomics : MGG, 296, 799-808. doi:10.1007/s00438-021-01782-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33856550/
2. Luo, Chunyan, Wang, Fan, Qin, Subo, Chen, Qiuyun, Wang, Qing K. 2016. Coronary artery disease susceptibility gene ADTRP regulates cell cycle progression, proliferation, and apoptosis by global gene expression regulation. In Physiological genomics, 48, 554-64. doi:10.1152/physiolgenomics.00028.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27235449/
3. Luo, Chunyan, Wang, Decheng, Huang, Weifeng, Xu, Chengqi, Wang, Qing. 2021. Feedback regulation of coronary artery disease susceptibility gene ADTRP and LDL receptors LDLR/CD36/LOX-1 in endothelia cell functions involved in atherosclerosis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1867, 166130. doi:10.1016/j.bbadis.2021.166130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33746034/
4. Defour, Merel, van Weeghel, Michel, Hermans, Jill, Kersten, Sander. 2021. Hepatic ADTRP overexpression does not influence lipid and glucose metabolism. In American journal of physiology. Cell physiology, 321, C585-C595. doi:10.1152/ajpcell.00185.2021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34288722/
5. Luo, Chunyan, Wang, Fan, Ren, Xiang, Chen, Qiuyun, Wang, Qing Kenneth. 2017. Identification of a molecular signaling gene-gene regulatory network between GWAS susceptibility genes ADTRP and MIA3/TANGO1 for coronary artery disease. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 1640-1653. doi:10.1016/j.bbadis.2017.03.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28341552/