Mmaa-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mmaa-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00661

品系全称

C57BL/6JCya-Mmaaem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109136-Mmaa-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmaa-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00661) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylmalonic aciduria (cobalamin deficiency) type A
基因别称
2810018E08Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133823.5 | Ensembl: ENSMUST00000048718
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~9192 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MMAA(Methylmalonic Acidemia Type A)基因编码一种蛋白质,是甲基丙二酸血症(MMA)的关键组成部分。MMA是一种罕见的遗传代谢紊乱,影响多个身体系统,表现为甲基丙二酸在血液和尿液中的积累。MMAA基因突变会导致MMAA蛋白的结构和功能异常,进而引发MMA。MMAA蛋白与甲基丙二酸辅酶A变位酶(MCM)相互作用,保护其免受氧化失活,并通过GTP水解促进其恢复活性。MMAA蛋白的异常可能导致MCM活性下降,进而影响甲基丙二酸的代谢。

多篇研究表明,MMAA基因突变与MMA的发生密切相关。例如,一项研究通过计算方法分析了MMAA蛋白突变对其结构行为的影响,发现L89P、G274D和R359G等突变导致MMAA蛋白不稳定,与GDP底物相互作用减弱,影响其功能[1]。另一项研究在伊朗MMA患者中发现了MMAA基因的两个新突变A252Vf*5和G87R,进一步证实了MMAA基因突变与MMA发病的关系[2]。此外,还有研究发现,MMAA基因突变与维生素B12和叶酸水平相关,表明MMAA在维生素B12和叶酸代谢中发挥重要作用[3]。

MMAA基因突变对MMAA蛋白的结构和功能产生显著影响,导致MCM活性下降,进而引发MMA。MMAA基因突变在MMA的发生中起着关键作用。未来研究需要进一步探索MMAA基因突变对MMAA蛋白结构和功能的影响,以及MMAA在MMA发病机制中的作用,为MMA的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Madhana Priya, N, Udhaya Kumar, S, Thirumal Kumar, D, Gnanasambandan, R, George Priya Doss, C. 2022. Deciphering the effect of mutations in MMAA protein causing methylmalonic acidemia-A computational approach. In Advances in protein chemistry and structural biology, 132, 199-220. doi:10.1016/bs.apcsb.2022.07.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36088076/
2. Jafari, Mahboobeh, Karami, Fatemeh, Setoodeh, Aria, Rohani, Farzaneh, Zeinali, Sirous. 2023. Identification of Novel Mutations in the MMAA and MUT Genes among Methylmalonic Aciduria Families. In Iranian biomedical journal, 27, 397-403. doi:10.61186/ibj.3782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38158783/
3. Grarup, Niels, Sulem, Patrick, Sandholt, Camilla H, Stefánsson, Kari, Pedersen, Oluf. 2013. Genetic architecture of vitamin B12 and folate levels uncovered applying deeply sequenced large datasets. In PLoS genetics, 9, e1003530. doi:10.1371/journal.pgen.1003530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23754956/