Plekha5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Plekha5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00660

品系全称

C57BL/6JCya-Plekha5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109135-Plekha5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Plekha5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00660) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pleckstrin homology domain containing, family A member 5
基因别称
2810431N21Rik,AMH-Cre,Ayu21-9,Gt(pU21)9Imeg,Pepp2,Tg(AMH-cre)1Flor
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_144920.3 | Ensembl: ENSMUST00000087622
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~8
敲除长度
~9698 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PLEKHA5,也称为Pleckstrin Homology Domain Containing A5,是PLEKHA家族中的一员,该家族还包括PLEKHA1-6。PLEKHA家族成员在细胞内定位、信号传导和细胞骨架调控中发挥着重要作用。PLEKHA5含有WW结构和域、PH结构和域以及C端结构域,这些结构域赋予了PLEKHA5与其他蛋白质和脂质相互作用的能力,从而影响其亚细胞定位和功能[5]。PLEKHA5在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞增殖、凋亡、代谢和迁移等。

PLEKHA5在多种癌症中发挥着重要作用,包括黑色素瘤、胃癌和乳腺癌等。在黑色素瘤中,PLEKHA5的表达与脑转移的发生和发展密切相关。研究发现,PLEKHA5在脑转移性黑色素瘤细胞中表达上调,并促进了这些细胞通过血脑屏障的迁移和侵袭能力。此外,PLEKHA5的表达还与患者的脑转移无病生存期相关[2,3]。在胃癌中,PLEKHA5的表达与Met基因扩增的胃癌细胞的生存和腹膜播散密切相关。PLEKHA5的敲低能够抑制这些细胞的生长和恶性表型,包括腹膜播散[1]。在乳腺癌中,PLEKHA5的缺失促进了癌症的肝和/或肺转移[8]。

PLEKHA5的生物学功能与其与其他蛋白质的相互作用密切相关。研究发现,PLEKHA5与PDZD11相互作用,并调节Menkes ATPase ATP7A的细胞质定位和功能,从而影响铜稳态[4,7]。此外,PLEKHA5还能够与PI3P、PI4P、PI5P和PI(3,5)P2等磷脂相互作用,从而影响其亚细胞定位和功能[5]。

PLEKHA5的表达和功能还受到其他因素的影响。研究发现,PLEKHA5的表达受到选择性剪接的调控,存在长型和短型两种形式。长型PLEKHA5在脑组织中特异性表达,而短型PLEKHA5则普遍表达。在脑发育过程中,长型PLEKHA5的表达逐渐增加,并在成年后成为主要形式[5]。此外,PLEKHA5的表达还受到遗传因素的影响。研究发现,PLEKHA5基因多态性与急性肾小管间质性肾炎的易感性相关[6]。

综上所述,PLEKHA5是一种重要的PLEKHA家族成员,在细胞内定位、信号传导和细胞骨架调控中发挥着重要作用。PLEKHA5在多种癌症中发挥着重要作用,包括黑色素瘤、胃癌和乳腺癌等。PLEKHA5的生物学功能与其与其他蛋白质的相互作用密切相关,并受到选择性剪接和遗传因素的影响。PLEKHA5的研究有助于深入理解PLEKHA家族成员的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Nagamura, Yuko, Miyazaki, Makoto, Nagano, Yoshiko, Sakai, Ryuichi, Yamaguchi, Hideki. 2021. PLEKHA5 regulates the survival and peritoneal dissemination of diffuse-type gastric carcinoma cells with Met gene amplification. In Oncogenesis, 10, 25. doi:10.1038/s41389-021-00314-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33677467/
2. Jilaveanu, Lucia B, Parisi, Fabio, Barr, Meaghan L, Kluger, Yuval, Kluger, Harriet M. 2014. PLEKHA5 as a Biomarker and Potential Mediator of Melanoma Brain Metastasis. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 21, 2138-47. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-0861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25316811/
3. Eisele, Sylvia C, Gill, Corey M, Shankar, Ganesh M, Brastianos, Priscilla K. 2015. PLEKHA5: A Key to Unlock the Blood-Brain Barrier? In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 21, 1978-80. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-2604. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25779946/
4. Sluysmans, Sophie, Méan, Isabelle, Xiao, Tong, Chang, Christopher J, Citi, Sandra. 2021. PLEKHA5, PLEKHA6, and PLEKHA7 bind to PDZD11 to target the Menkes ATPase ATP7A to the cell periphery and regulate copper homeostasis. In Molecular biology of the cell, 32, ar34. doi:10.1091/mbc.E21-07-0355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34613798/
5. Yamada, Kenichiro, Nomura, Noriko, Yamano, Arisa, Yamada, Yasukazu, Wakamatsu, Nobuaki. 2011. Identification and characterization of splicing variants of PLEKHA5 (Plekha5) during brain development. In Gene, 492, 270-5. doi:10.1016/j.gene.2011.10.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22037487/
6. Zhou, Xu-Jie, Su, Tao, Xie, Jingyuan, Zhang, Hong, Yang, Li. 2023. Genome-Wide Association Study in Acute Tubulointerstitial Nephritis. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 34, 895-908. doi:10.1681/ASN.0000000000000091. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36749126/
7. Sluysmans, Sophie, Méan, Isabelle, Jond, Lionel, Citi, Sandra. 2021. WW, PH and C-Terminal Domains Cooperate to Direct the Subcellular Localizations of PLEKHA5, PLEKHA6 and PLEKHA7. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 729444. doi:10.3389/fcell.2021.729444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34568338/
8. Liu, Jianlin, Adhav, Ragini, Miao, Kai, Deng, Chuxia, Xu, Xiaoling. 2020. Characterization of BRCA1-deficient premalignant tissues and cancers identifies Plekha5 as a tumor metastasis suppressor. In Nature communications, 11, 4875. doi:10.1038/s41467-020-18637-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978388/