Mmadhc-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mmadhc-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00659

品系全称

C57BL/6JCya-Mmadhcem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109129-Mmadhc-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mmadhc-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00659) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylmalonic aciduria (cobalamin deficiency) cblD type, with homocystinuria
基因别称
2010311D03Rik,CblD
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133839.3 | Ensembl: ENSMUST00000102769
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~4027 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MMADHC,即Methylmalonic Aciduria with Homocystinuria Type D Protein Homolog C,是人类细胞中负责维生素 B12(钴胺素,Cbl)代谢的关键基因。Cbl是哺乳动物体内重要的钴类有机金属辅因子,参与多种代谢过程,包括同型半胱氨酸的再甲基化,以及甲基丙二酸辅酶A变位酶的活化,这些过程对于维持体内同型半胱氨酸和甲基丙二酸的稳态至关重要。

MMADHC基因编码的蛋白质在细胞内Cbl的转运中发挥关键作用。它通过与Cbl结合,并将其转运至其目标酶,如甲硫氨酸合酶,从而促进Cbl的功能。在细胞内,MMADHC与另一种蛋白质MMACHC相互作用,共同参与Cbl的加工和定位。MMADHC主要在细胞质和线粒体中发挥作用,而MMACHC则主要在细胞质中。两者之间的相互作用对于确保Cbl能够有效地传递给其目标酶至关重要[2]。

在Cbl代谢缺陷的患者中,MMADHC基因的突变可能导致Cbl代谢障碍,进而引发多种临床病症,如甲基丙二酸尿症(MMA)和同型半胱氨酸尿症(HC)。这些病症可能伴随有发育迟缓和认知障碍。MMADHC基因的突变可能导致蛋白质截断,从而影响其功能。例如,一些突变会创建提前终止密码子(PTC),导致蛋白质在合成过程中提前终止,从而产生截断的蛋白质。这些截断的蛋白质可能无法有效地与Cbl结合,或者无法将其转运至目标酶,从而导致Cbl代谢障碍[1]。

研究还发现,MMADHC蛋白的截断可能影响其亚细胞定位和蛋白质丰度。例如,截断的MMADHC蛋白可能无法正确地定位于线粒体,或者其蛋白质丰度可能降低。这些变化可能进一步影响Cbl的代谢过程,从而导致MMA和HC等临床病症[1]。

此外,研究发现,某些氨基糖苷类化合物可以诱导翻译过程中的PTC读通,从而恢复MMADHC蛋白的全长合成。这种方法可能为治疗Cbl代谢缺陷提供新的策略[1]。

MMADHC基因的表达具有组织特异性。在胚胎发育过程中,MMADHC基因在所有组织中均有表达,而MMACHC基因则主要在肺、心脏、心血管系统和神经系统中表达。这表明,在胚胎发育过程中,MMADHC和MMACHC可能在特定的细胞中相互作用[3]。

综上所述,MMADHC基因在细胞内Cbl的转运和代谢中发挥关键作用。其突变可能导致Cbl代谢障碍,引发多种临床病症。研究MMADHC基因的功能和突变对于理解Cbl代谢障碍的发病机制和寻找新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Torices, Leire, de Las Heras, Javier, Arango-Lasprilla, Juan Carlos, Nunes-Xavier, Caroline E, Pulido, Rafael. 2021. MMADHC premature termination codons in the pathogenesis of cobalamin D disorder: Potential of translational readthrough reconstitution. In Molecular genetics and metabolism reports, 26, 100710. doi:10.1016/j.ymgmr.2021.100710. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33552904/
2. Mah, Wayne, Deme, Justin C, Watkins, David, Rosenblatt, David S, Coulton, James W. 2012. Subcellular location of MMACHC and MMADHC, two human proteins central to intracellular vitamin B(12) metabolism. In Molecular genetics and metabolism, 108, 112-8. doi:10.1016/j.ymgme.2012.11.284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23270877/
3. Pupavac, Mihaela, Garcia, Maira A Moreno, Rosenblatt, David S, Jerome-Majewska, Loydie A. 2011. Expression of Mmachc and Mmadhc during mouse organogenesis. In Molecular genetics and metabolism, 103, 401-5. doi:10.1016/j.ymgme.2011.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21536470/