Rars2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rars2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00654

品系全称

C57BL/6JCya-Rars2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-109093-Rars2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rars2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00654) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arginyl-tRNA synthetase 2, mitochondrial
基因别称
1500002I10Rik,PRO1992,Rarsl
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181406.4 | Ensembl: ENSMUST00000029968
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2074 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RARS2,即编码线粒体精氨酸-tRNA合成酶2的基因,是一种重要的基因,其突变与多种神经系统和代谢疾病相关。RARS2基因位于人类染色体2q37.3上,其编码的蛋白质在蛋白质合成过程中起着关键作用。精氨酸-tRNA合成酶2负责将氨基酸精氨酸连接到其相应的tRNA分子上,以确保正确的氨基酸被翻译成蛋白质。RARS2的突变会导致线粒体功能障碍,从而影响能量代谢和细胞功能。

在已知的RARS2基因突变导致的疾病中,最典型的是小脑桥脑发育不良6型(PCH6),这是一种常染色体隐性遗传的线粒体疾病。PCH6的主要特征包括小脑和桥脑的发育不良、早发性癫痫、进行性小头症和严重的神经发育迟滞。此外,患者还可能出现肌张力减退、喂养困难和呼吸链缺陷等症状。目前,已有多个研究报道了RARS2基因突变导致的PCH6病例[1,2,4,6,7,8]。

除了PCH6,RARS2基因突变还与多种其他神经系统疾病相关。例如,有研究报道了RARS2基因突变与肌阵挛性癫痫、精神发育迟滞、锥体和锥体外系统功能障碍等疾病相关[1]。此外,RARS2基因突变还可能导致婴儿期肌阵挛性脑病,这是一种罕见的线粒体脑病,表现为早发性癫痫、进行性小头症和发育迟滞[2]。

除了神经系统疾病,RARS2基因突变还可能导致代谢性疾病。有研究报道了RARS2基因突变与代谢紊乱和乳酸酸中毒相关[2]。此外,RARS2基因突变还可能导致磷脂代谢异常,进而影响细胞膜结构和功能[3]。

值得注意的是,RARS2基因突变的临床表型具有多样性,不同患者的症状和严重程度可能存在差异。此外,RARS2基因突变的检测和诊断也具有一定的挑战性,需要结合临床表型、生化指标和基因检测等多种方法进行综合判断。例如,全外显子测序(WES)已被广泛应用于线粒体疾病的诊断,并在多个病例中成功检测到RARS2基因突变[5,8]。

综上所述,RARS2基因突变与多种神经系统和代谢疾病相关,其临床表型具有多样性。深入研究RARS2基因突变的功能机制和临床表型,有助于提高对这些疾病的诊断和治疗效果,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mathew, Thomas, Avati, Amrutha, D'Souza, Delon, Therambil, Manjusha. 2018. Expanding spectrum of RARS2 gene disorders: Myoclonic epilepsy, mental retardation, spasticity, and extrapyramidal features. In Epilepsia open, 3, 270-275. doi:10.1002/epi4.12108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29881806/
2. Xu, Yan, Wu, Bing-Bing, Wang, Hui-Jun, Cheng, Guo-Qiang, Zhou, Yuan-Feng. . A term neonate with early myoclonic encephalopathy caused by RARS2 gene variants: a case report. In Translational pediatrics, 9, 707-712. doi:10.21037/tp-20-110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33209735/
3. Walimbe, Ameya S, Machol, Keren, Kralik, Stephen F, Emrick, Lisa T, Scaglia, Fernando. 2024. Expanded clinical phenotype and untargeted metabolomics analysis in RARS2-related mitochondrial disorder: a case report. In BMC neurology, 24, 87. doi:10.1186/s12883-024-03571-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38438854/
4. van Dijk, Tessa, van Ruissen, Fred, Jaeger, Bregje, Wolf, Nicole I, Poll-The, Bwee Tien. 2016. RARS2 Mutations: Is Pontocerebellar Hypoplasia Type 6 a Mitochondrial Encephalopathy? In JIMD reports, 33, 87-92. doi:10.1007/8904_2016_584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27683254/
5. Pronicka, Ewa, Piekutowska-Abramczuk, Dorota, Ciara, Elżbieta, Krajewska-Walasek, Małgorzata, Płoski, Rafał. 2016. New perspective in diagnostics of mitochondrial disorders: two years' experience with whole-exome sequencing at a national paediatric centre. In Journal of translational medicine, 14, 174. doi:10.1186/s12967-016-0930-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27290639/
6. Bendeck, Joanna L, Villamizar, Ives, Prieto, Carolina, Celis, Luis G. 2022. [Autosomal recessive heterocygote mutation of the RARS2 gene in a colombian patient with non- consanguineous parents]. In Archivos argentinos de pediatria, 120, e39-e48. doi:10.5546/aap.2022.e39. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35068129/
7. Nicolle, Romain, Altin, Nami, Siquier-Pernet, Karine, Rausell, Antonio, Cantagrel, Vincent. 2023. A non-coding variant in the Kozak sequence of RARS2 strongly decreases protein levels and causes pontocerebellar hypoplasia. In BMC medical genomics, 16, 143. doi:10.1186/s12920-023-01582-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344844/
8. Lühl, S, Bode, H, Schlötzer, W, Kirschner, J, Grünert, S C. 2016. Novel homozygous RARS2 mutation in two siblings without pontocerebellar hypoplasia - further expansion of the phenotypic spectrum. In Orphanet journal of rare diseases, 11, 140. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27769281/