Tbc1d10c-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tbc1d10c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00646

品系全称

C57BL/6JCya-Tbc1d10cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108995-Tbc1d10c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbc1d10c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00646) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TBC1 domain family, member 10c
基因别称
1810062O14Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178650 | Ensembl: ENSMUST00000235450
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~5.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922072Mice homozygous for a knock-out allele exhibit spontaneous T cell activation and increased B cell response to ovalbumin, NP-LPS and Borrelia burgdorferi infection, and increased autoimmune response to CpG-DNA.
Tbc1d10c,也称为TBC1D10C或EPI64C,是一种在小鼠中发现的基因,属于TBC1D10基因亚家族的一部分。TBC1D10基因亚家族包括三个成员:TBC1D10A、TBC1D10B和TBC1D10C,它们在生理和病理过程中发挥重要作用,如黑素体运输、外泌体分泌和T细胞激活[4]。Tbc1d10c在胚胎发育过程中具有特定的表达模式,在多种组织和器官中都有不同程度的表达,包括脑组织、眼睛和肝脏[4]。

在免疫系统中,Tbc1d10c具有调节淋巴细胞活化的功能。研究发现,Tbc1d10c在巨噬细胞中参与调节细胞骨架和细胞膜的重排,影响细胞铺展和吞噬作用[2]。此外,Tbc1d10c在T细胞中具有选择性抑制CD8 T细胞抗肿瘤反应的作用。当Tbc1d10c基因缺失时,小鼠对多种肿瘤类型表现出显著的抵抗力,并且在接受PD-1或CTLA-4单药治疗时,治愈率分别达到33%和90%。Tbc1d10c基因缺失可以增强CD8 T细胞的活化和细胞毒性效应功能,而CD4 T细胞则不受影响。Tbc1d10c通过调节Map3k3介导的IKKβ磷酸化,抑制CD8 T细胞的活化和抗肿瘤功能[1]。

Tbc1d10c还与心脏功能有关。研究发现,在心肌细胞中,TBC1D10C的表达增强可以降低心率,增强运动能力和生存率[5]。尽管TBC1D10C可以抑制Ras和CaMKII,但缺乏对Calcineurin的抑制,因此没有观察到明显的抗肥大效应。然而,心肌细胞特异性过表达TBC1D10C的转基因小鼠表现出增强的心脏性能和寿命。转录组分析显示,TBC1D10C的过表达导致与心率控制相关的基因表达改变,如Hcn4、Scn10a、Sema3a和Cacna2d2。这表明TBC1D10C通过降低心率来提高心脏输出量,从而增强运动能力和生存率。因此,TBC1D10C可能成为降低心率和新陈代谢治疗的新靶点[5]。

此外,Tbc1d10c还与其他疾病相关。研究发现,在乳腺癌中,Tbc1d10c的表达与肿瘤微环境相关,并与肿瘤浸润免疫细胞和免疫检查点呈正相关。Tbc1d10c可能成为预测乳腺癌患者对免疫治疗反应的生物标志物[3]。在糖尿病肾病中,Tbc1d10c的表达也发生了变化,可能参与糖尿病肾病的进展[6]。此外,Tbc1d10c的表达还与鼻咽癌的预后相关,可能与免疫浸润和细胞周期调节有关[7]。

综上所述,Tbc1d10c在免疫系统和心脏功能中发挥重要作用,并与多种疾病相关。Tbc1d10c通过调节淋巴细胞活化和心脏性能,影响免疫反应和心脏功能。此外,Tbc1d10c的表达还与乳腺癌、糖尿病肾病和鼻咽癌的预后相关,可能成为新的治疗靶点和生物标志物。进一步研究Tbc1d10c的生物学功能和分子机制,有助于深入理解其与疾病的关系,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Cohen, Adrienne O, Woo, Seung-Hyun, Zhang, Junya, Hayden, Matthew S, Owens, David M. 2022. Tbc1d10c is a selective, constitutive suppressor of the CD8 T-cell anti-tumor response. In Oncoimmunology, 11, 2141011. doi:10.1080/2162402X.2022.2141011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36338148/
2. Villagomez, Fabian R, Diaz-Valencia, Juan D, Ovalle-García, Erasmo, Santos-Argumedo, Leopoldo, Patiño-López, Genaro. 2021. TBC1D10C is a cytoskeletal functional linker that modulates cell spreading and phagocytosis in macrophages. In Scientific reports, 11, 20946. doi:10.1038/s41598-021-00450-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34686741/
3. Qiao, Huiying, Lv, Rong, Pang, Yongkui, Zhu, Wei, Zhou, Wenqing. 2022. Weighted Gene Coexpression Network Analysis Identifies TBC1D10C as a New Prognostic Biomarker for Breast Cancer. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 2022, 5259187. doi:10.1155/2022/5259187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35425695/
4. Sun, Shuna, Liu, Ziyin, Jiang, Qiu, Zou, Yunzeng. 2021. Embryonic expression patterns of TBC1D10 subfamily genes in zebrafish. In Gene expression patterns : GEP, 43, 119226. doi:10.1016/j.gep.2021.119226. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34843939/
5. Volland, Cornelia, Bremer, Sebastian, Hellenkamp, Kristian, Hasenfuß, Gerd, Seidler, Tim. 2016. Enhanced cardiac TBC1D10C expression lowers heart rate and enhances exercise capacity and survival. In Scientific reports, 6, 33853. doi:10.1038/srep33853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27667030/
6. Shen, Jianxiao, Ying, Liang, Wu, Jiajia, Ni, Zhaohui, Che, Xiajing. . Integrative ATAC-seq and RNA-seq analysis associated with diabetic nephropathy and identification of novel targets for treatment by dapagliflozin. In Cell biochemistry and function, 42, e3943. doi:10.1002/cbf.3943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38379015/
7. Ding, Tengteng, Zhang, Yuanbin, Ren, Zhixuan, Li, Xin, Lyu, Xiaoming. 2023. EBV-Associated Hub Genes as Potential Biomarkers for Predicting the Prognosis of Nasopharyngeal Carcinoma. In Viruses, 15, . doi:10.3390/v15091915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37766321/