Tpr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Tpr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00645

品系全称

C57BL/6JCya-Tprem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108989-Tpr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tpr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00645) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
translocated promoter region, nuclear basket protein
基因别称
2610029M07Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133780.3 | Ensembl: ENSMUST00000124973
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~15
敲除长度
~9520 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TPR(Translocated Promoter Region)基因编码的蛋白质是一种核孔复合体(NPC)的组成部分,该复合体是细胞核膜上的大型蛋白质结构,负责细胞核与细胞质之间的物质交换。TPR蛋白在核孔复合体的核质侧形成类似篮子的结构,这种结构对于细胞核内外的物质传输、染色质组织、转录调控和有丝分裂等核功能至关重要。

TPR蛋白具有多个有趣的特性,包括其折叠特征、模块化结构和广泛的结合特异性。TPR结构域由多个α-螺旋组成,这些螺旋以两两相反的方向排列,形成了一个具有两亲性凹槽的结构。这种凹槽可以与其他蛋白质的肽段结合,从而介导蛋白质间的相互作用。TPR结构域的这种模块化设计使得TPR蛋白能够以多种方式识别和结合目标蛋白质,从而参与多种细胞过程。

TPR蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括蛋白质转运、转录调控、有丝分裂、染色质组织等。在蛋白质转运方面,TPR蛋白可以与核孔复合体中的其他蛋白质相互作用,共同完成蛋白质的核质穿梭。在转录调控方面,TPR蛋白可以与染色质修饰因子和转录因子相互作用,影响基因的表达。在有丝分裂方面,TPR蛋白参与细胞周期的调控,确保细胞分裂的顺利进行。

近年来,关于TPR蛋白的研究不断深入,揭示了其在多种生物学过程中的重要作用。例如,TPR蛋白的异常表达和定位与阿尔茨海默病(AD)的发生发展密切相关。在AD小鼠模型中,TPR蛋白的表达水平升高,并且其在神经干细胞/祖细胞(NSPCs)中的定位发生了改变,这可能导致神经发生异常和NPC形态的改变[1]。此外,TPR蛋白的功能还与癌症和衰老有关。研究发现,TPR蛋白在多种癌症中异常表达,并且其表达水平与患者的预后相关[2]。此外,TPR蛋白的突变还与早衰综合征(HGPS)的发生发展有关[2]。

TPR蛋白还可以影响细胞分化。例如,在肌肉分化过程中,TPR蛋白可以与肌肉形成和功能相关的基因相互作用,如肌球蛋白重链(Myh4)、肌细胞增强因子2C(Mef2C)和嗅觉受体(Olfr)基因。TPR蛋白可能通过调节这些基因的表达来影响肌肉的分化[3]。

TPR蛋白还参与红细胞成熟过程中的染色质凝聚。在斑马鱼胚胎发生过程中,TPR蛋白的缺乏会导致红细胞成熟异常和染色质凝聚受损。研究发现,TPR蛋白的突变会导致红细胞成熟过程中的染色质凝聚受损,进而影响红细胞的形成[4]。

此外,TPR结构域还可以与其他蛋白质相互作用,影响其功能。例如,PgaA蛋白的TPR结构域可以与PgaB蛋白相互作用,调节PgaB的脱乙酰酶活性和糖苷水解酶活性。此外,PgaA的TPR结构域还可以结合PNAG/dPNAG,并可能引导聚合物通过周质,进而影响聚合物的化学结构和功能[5]。

综上所述,TPR蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括蛋白质转运、转录调控、有丝分裂、染色质组织等。TPR蛋白的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括阿尔茨海默病、癌症和早衰综合征等。此外,TPR蛋白还可以影响细胞分化,如肌肉分化和红细胞成熟。TPR蛋白的研究有助于深入理解核孔复合体的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Malik, Subash C, Lin, Jia-Di, Ziegler-Waldkirch, Stephanie, Meyer-Luehmann, Melanie, Schachtrup, Christian. 2023. Tpr Misregulation in Hippocampal Neural Stem Cells in Mouse Models of Alzheimer's Disease. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12232757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38067185/
2. Snow, Chelsi J, Paschal, Bryce M. . Roles of the nucleoporin Tpr in cancer and aging. In Advances in experimental medicine and biology, 773, 309-22. doi:10.1007/978-1-4899-8032-8_14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24563354/
3. Uhlířová, Jana, Šebestová, Lenka, Fišer, Karel, Fišerová, Jindřiška, Hozák, Pavel. 2021. Nucleoporin TPR Affects C2C12 Myogenic Differentiation via Regulation of Myh4 Expression. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10061271. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34063931/
4. Wu, Shuang, Chen, Kai, Xu, Tao, Pan, Weijun, Jia, Xiaoe. 2021. Tpr Deficiency Disrupts Erythroid Maturation With Impaired Chromatin Condensation in Zebrafish Embryogenesis. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 709923. doi:10.3389/fcell.2021.709923. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34722501/
5. Pfoh, Roland, Subramanian, Adithya S, Huang, Jingjing, Nitz, Mark, Howell, P Lynne. 2022. The TPR domain of PgaA is a multifunctional scaffold that binds PNAG and modulates PgaB-dependent polymer processing. In PLoS pathogens, 18, e1010750. doi:10.1371/journal.ppat.1010750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35930610/