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E2f8-KO 基因敲除小鼠

E2f8-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

E2f8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00644

品系全称

C57BL/6JCya-E2f8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108961-E2f8-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： E2f8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E2F transcription factor 8
基因别称
4432406C08Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001013368 | Ensembl: ENSMUST00000058745
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.7 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922038Mice homozygous for a knock-out allele develop normally through puberty and live to old age.
更多信息
E2F8，也称为早期区域2结合因子转录因子8，是E2F转录因子家族的一个成员。E2F转录因子家族在细胞周期调控、DNA修复、细胞凋亡和细胞分化等生物学过程中发挥着重要作用。E2F8具有一个独特的特征，即其DNA结合域是重复的，这与E2F1-6不同。E2F8在多种组织和器官中广泛表达，并在胚胎发育、血管生成和淋巴管生成等过程中发挥着不可或缺的作用。

在卵巢细胞中，E2F8基因的表达受到卵泡发育和激素调节的影响。研究发现，在小卵泡中，E2F8 mRNA在颗粒细胞（GC）和卵泡膜细胞（TC）中的丰度较高。此外，成纤维细胞生长因子9（FGF9）可以诱导E2F8 mRNA丰度的增加，而胰岛素样生长因子1（IGF1）可以增强FGF9对E2F8 mRNA丰度的刺激作用。这些研究结果首次表明，卵泡中的E2F8基因表达受到发育和激素的调节，提示E2F8可能参与卵泡的发育过程[1]。

在肝癌中，E2F8的表达显著升高，并且与肝癌的发生和发展密切相关。研究发现，E2F8通过激活E2F1/Cyclin D1信号通路来调节细胞周期进展，从而促进肝癌的发生和发展。此外，E2F8还参与多种细胞生理功能和病理过程，为肝癌的治疗提供了新的思路[2]。

在绵羊的繁殖中，E2F8基因的遗传变异与产仔数有关。研究发现，E2F8基因中的P1-del-32bp InDel变异与澳大利亚白绵羊的第四和第五胎产仔数呈显著相关性。这表明E2F8基因的遗传变异可以作为标记辅助选择（MAS）的依据，提高绵羊的繁殖效率[3]。

在反复流产（RM）中，E2F8的表达与滋养层细胞的侵袭功能相关。研究发现，E2F8可以转录调节ENO1的表达，从而促进滋养层细胞的侵袭。此外，E2F8还可以通过抑制SFRP1/4的表达来激活Wnt信号通路，进一步促进滋养层细胞的侵袭。这些研究结果揭示了E2F8在RM发生发展中的重要作用[4]。

在人类胎盘组织中，E2F8的表达与滋养层细胞的侵袭功能相关。研究发现，E2F8可以抑制滋养层细胞的侵袭，并且TJP1是E2F8的潜在下游靶基因。E2F8的表达可以促进TJP1的转录，而TJP1的表达又可以抑制滋养层细胞的侵袭。这些研究结果提示E2F8和TJP1可能与先兆子痫的发生机制相关[5]。

在肺癌中，E2F8的表达显著升高，并且与肺癌的发生和发展密切相关。研究发现，E2F8通过转录激活RRM2的表达来促进肺癌细胞的增殖和DNA合成。此外，E2F8的表达与肿瘤的TNM病理分期相关，并且高表达E2F8和RRM2的肺癌患者预后较差。这些研究结果提示E2F8可能是肺癌治疗的潜在靶点[6][7]。

在抗肿瘤Th9细胞分化中，E2F8与DBP蛋白发挥相反的作用。研究发现，TGF-β和IL-4信号通路可以诱导Smad3的磷酸化，而DBP和E2F8分别作为Il9转录的激活剂和抑制剂。DBP和E2F8在Th9分化中发挥相反的作用，进一步揭示了Th9分化的分子机制[8]。

在肝细胞增殖中，E2F8的表达受到PPARA的调节。研究发现，PPARA的激活可以通过E2F8的表达来诱导UHRF1的表达，进而抑制CDH1的表达。这些研究结果揭示了PPARA-E2F8-UHRF1-CDH1轴在肝细胞增殖中的作用机制[9]。

在宫颈癌中，E2F8的表达与宫颈癌的发生和发展密切相关。研究发现，E2F8可以促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭，并且与宫颈癌患者的无进展生存期相关。这些研究结果提示E2F8可能是宫颈癌治疗的潜在靶点[10]。

综上所述，E2F8在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括卵巢细胞发育、肝癌发生、绵羊繁殖、反复流产、胎盘组织侵袭、肺癌发生、抗肿瘤Th9细胞分化和肝细胞增殖等。E2F8的表达受到多种因素的调节，并且在多种疾病中发挥着重要作用。E2F8的研究有助于深入理解细胞周期调控、细胞分化、肿瘤发生和发展等生物学过程，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Morrell, Breanne C, Zhang, Lingna, Schütz, Luis F, Maylem, Excel Rio S, Spicer, Leon J. 2019. Regulation of the transcription factor E2F8 gene expression in bovine ovarian cells. In Molecular and cellular endocrinology, 498, 110572. doi:10.1016/j.mce.2019.110572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31493442/
2. Lv, Yi, Xiao, Jia, Liu, Jing, Xing, Feiyue. 2017. E2F8 is a Potential Therapeutic Target for Hepatocellular Carcinoma. In Journal of Cancer, 8, 1205-1213. doi:10.7150/jca.18255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28607595/
3. Zhu, Leijing, Akhmet, Nazar, Bo, Didi, Wu, Jiyao, Lan, Xianyong. 2024. Genetic variant of the sheep E2F8 gene and its associations with litter size. In Animal biotechnology, 35, 2337751. doi:10.1080/10495398.2024.2337751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38597900/
4. Liu, Zhenzhen, Wang, Chengjie, Tang, Yao, Yu, Yi, Gu, Weirong. . ENO1 promotes trophoblast invasion regulated by E2F8 in recurrent miscarriage. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e23631. doi:10.1096/fj.202302032RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38661062/
5. Miki, Rika, Matsuo, Seiko, Ushida, Takafumi, Kajiyama, Hiroaki, Kotani, Tomomi. 2024. TJP1 suppresses trophoblast cell invasion by expressing E2F8 in the human placenta. In Molecular and cellular endocrinology, 591, 112277. doi:10.1016/j.mce.2024.112277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38795825/
6. Liu, Kaiping, Wang, Ling, Lou, Zhiyuan, Shao, Jimin, Xiang, Xueping. 2023. E2F8 exerts cancer-promoting effects by transcriptionally activating RRM2 and E2F8 knockdown synergizes with WEE1 inhibition in suppressing lung adenocarcinoma. In Biochemical pharmacology, 218, 115854. doi:10.1016/j.bcp.2023.115854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37863324/
7. Park, Sin-Aye, Platt, James, Lee, Jong Woo, Herbst, Roy S, Koo, Ja Seok. 2015. E2F8 as a Novel Therapeutic Target for Lung Cancer. In Journal of the National Cancer Institute, 107, . doi:10.1093/jnci/djv151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26089541/
8. Park, Sang-A, Lim, Yun-Ji, Ku, Wai Lim, Zhao, Keji, Chen, WanJun. 2022. Opposing functions of circadian protein DBP and atypical E2F family E2F8 in anti-tumor Th9 cell differentiation. In Nature communications, 13, 6069. doi:10.1038/s41467-022-33733-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36241625/
9. Aibara, Daisuke, Takahashi, Shogo, Yagai, Tomoki, Matsusue, Kimihiko, Gonzalez, Frank J. 2022. Gene repression through epigenetic modulation by PPARA enhances hepatocellular proliferation. In iScience, 25, 104196. doi:10.1016/j.isci.2022.104196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35479397/
10. Kim, Lee Kyung, Park, Sun-Ae, Eoh, Kyung Jin, Kim, Young Tae, Kim, Hee Jung. 2020. E2F8 regulates the proliferation and invasion through epithelial-mesenchymal transition in cervical cancer. In International journal of biological sciences, 16, 320-329. doi:10.7150/ijbs.37686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31929759/

资料下载

S-KO-00644_6J_108961_E2f8_Exon 3~4_strategy.pdf
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