智鼠故事 
C57BL/6JCya-Miga2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Miga2-KO
产品编号：
S-KO-00641
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Miga2-KO mice (Strain S-KO-00641) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Miga2em1/Cya
品系编号
KOCMP-108958-Miga2-B6J-VB
产品编号
S-KO-00641
基因名
Miga2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Fam73b；C9orf54；5730472N09Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Miga2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Miga2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Miga2-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，该模型采用基因编辑技术对小鼠Miga2基因进行全身性敲除。Miga2基因位于小鼠2号染色体上，包含16个外显子，其ATG起始密码子在2号外显子，而TAA终止密码子在16号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子作为目标位点，该区域含有211个碱基对的编码序列，占整个编码区域的约11.86%。敲除区域大小约为1.2 kb。此策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测RNA剪接和蛋白质翻译的所有风险。Miga2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，随后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Miga2-KO小鼠模型可用于研究Miga2基因在小鼠体内的功能及其在相关生物学过程中的作用。
基因研究概述
MIGA2，也称为Mitoguardin2，是一种编码线粒体外膜蛋白的基因。线粒体是细胞内的能量工厂，负责产生细胞所需的能量。MIGA2与MIGA1共同组成线粒体融合相关蛋白家族，这两个蛋白在维持线粒体的形态和功能方面发挥重要作用。
线粒体的形态和功能通过融合和分裂过程不断变化。融合过程使线粒体聚集并形成更大的结构，而分裂过程则将线粒体分解成较小的片段。MIGA蛋白家族的成员，如MIGA1和MIGA2，通过调节线粒体融合过程来维持线粒体的动态平衡。MIGA2通过与线粒体融合相关蛋白MitoPLD相互作用，稳定MitoPLD并促进其二聚体的形成，从而促进线粒体融合。MIGA2的缺失会导致线粒体碎片化，而过表达MIGA2则会导致线粒体聚集和融合[3]。
MIGA2在多种生物学过程中发挥重要作用。例如，研究发现MIGA2在卵巢的内分泌功能和排卵过程中发挥重要作用。MIGA2的缺失会导致卵巢颗粒细胞中的线粒体形态和功能异常，从而影响卵巢的内分泌功能和排卵过程[5]。此外，MIGA2还在维持神经元稳态中发挥重要作用。MIGA2的缺失会导致线粒体缺陷和神经退行性疾病[3]。
MIGA2在人类疾病中也发挥重要作用。例如，研究发现MIGA2在多囊卵巢综合征(PCOS)中发挥作用。PCOS是一种内分泌疾病，其特征是高雄激素血症、无排卵和多囊卵巢。研究发现，MIGA2在PCOS患者卵巢颗粒细胞中的表达水平升高，并且与睾酮水平呈正相关。此外，研究发现MIGA2在卵巢颗粒细胞中与StAR蛋白相互作用，并促进StAR蛋白在细胞质中的定位，从而影响类固醇激素的合成[1]。这些结果表明，MIGA2可能通过调节线粒体融合和StAR蛋白定位来影响PCOS患者的类固醇激素合成和雄激素水平。
除了在PCOS中的作用，MIGA2还与多种癌症的发生和发展有关。例如，研究发现MIGA2在胰腺癌中表达上调，并且与不良预后相关。此外，研究发现MIGA2与BRAF基因融合，在原发性中枢神经系统组织细胞肉瘤中发挥作用[2]。这些结果表明，MIGA2可能通过影响线粒体功能和细胞代谢来促进癌症的发生和发展。
除了在PCOS和癌症中的作用，MIGA2还与猪的脂肪性状有关。研究发现，MIGA2基因的SNP位点与猪的LDL浓度和肌肉中的硬脂酸含量相关。这些结果表明，MIGA2可能通过调节线粒体功能和细胞代谢来影响猪的脂肪性状[4]。
MIGA2还与鸟类的腿部形态有关。研究发现，MIGA2基因在地面栖息和树栖鸟类中存在显著的差异，并且与腿部长度相关。这些结果表明，MIGA2可能通过调节骨骼发育和细胞代谢来影响鸟类的腿部形态[6]。
综上所述，MIGA2是一种编码线粒体外膜蛋白的基因，在维持线粒体的形态和功能方面发挥重要作用。MIGA2在多种生物学过程中发挥重要作用，包括卵巢的内分泌功能和排卵、神经元稳态、PCOS、癌症和脂肪性状。MIGA2的研究有助于深入理解线粒体功能的调控机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yan, Ming-Qi, Wang, Yong, Wang, Zhao, Sun, Hui, Liu, Xiao-Man. 2023. Mitoguardin2 Is Associated With Hyperandrogenism and Regulates Steroidogenesis in Human Ovarian Granulosa Cells. In Journal of the Endocrine Society, 7, bvad034. doi:10.1210/jendso/bvad034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36936714/
2. Cecchi, Ryan, Guptil, Doré, Haslett, Nicholas, DeWitt, John, Ferris, Sean P. . Primary CNS histiocytic sarcoma: Two case reports highlighting a novel MIGA2::BRAF gene fusion and genome-wide DNA methylation profiling results. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 83, 882-886. doi:10.1093/jnen/nlae061. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38879442/
3. Zhang, Yongping, Liu, Xiaoman, Bai, Jian, Fan, Heng-Yu, Tong, Chao. 2015. Mitoguardin Regulates Mitochondrial Fusion through MitoPLD and Is Required for Neuronal Homeostasis. In Molecular cell, 61, 111-24. doi:10.1016/j.molcel.2015.11.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26711011/
4. Mármol-Sánchez, Emilio, Quintanilla, Raquel, Cardoso, Taina F, Jordana Vidal, Jordi, Amills, Marcel. 2019. Polymorphisms of the cryptochrome 2 and mitoguardin 2 genes are associated with the variation of lipid-related traits in Duroc pigs. In Scientific reports, 9, 9025. doi:10.1038/s41598-019-45108-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31227735/
5. Liu, Xiao-Man, Zhang, Yin-Li, Ji, Shu-Yan, Tong, Chao, Fan, Heng-Yu. . Mitochondrial Function Regulated by Mitoguardin-1/2 Is Crucial for Ovarian Endocrine Functions and Ovulation. In Endocrinology, 158, 3988-3999. doi:10.1210/en.2017-00487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28938432/
6. Huang, Miaomiao, Liu, Yanrui, Lu, Xin. . Genomic Basis of Adaptive Divergence in Leg Length between Ground- and Tree-Dwelling Species within a Bird Family. In Genome biology and evolution, 15, . doi:10.1093/gbe/evad166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37708414/
