智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cdca2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cdca2-KO
产品编号：
S-KO-00634
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cdca2-KO mice (Strain S-KO-00634) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cdca2em1/Cya
品系编号
KOCMP-108912-Cdca2-B6J-VA
产品编号
S-KO-00634
基因名
Cdca2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
2610311M19Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cdca2位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Cdca2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cdca2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Cdca2基因位于小鼠14号染色体上，由15个外显子组成，其中ATG起始密码子位于2号外显子，TGA终止密码子位于15号外显子。在构建过程中，赛业生物（Cyagen）选取了第4至6号外显子作为基因编辑的目标区域，该区域涵盖了约15.95%的编码区域，有效敲除区域大小约为7612碱基对。通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，成功构建了Cdca2基因敲除小鼠模型。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定，以确认基因敲除的成功。Cdca2-KO小鼠模型可用于研究Cdca2基因在小鼠体内的功能，以及基因敲除对小鼠生物学特征的影响。
基因研究概述
CDCA2，全称为细胞分裂周期相关蛋白2，是一种在细胞周期调控中发挥重要作用的蛋白质。CDCA2基因编码一个细胞周期相关蛋白的靶向亚基，参与多种细胞过程，包括染色体分离和去浓缩、核被膜重建、微管组装和DNA损伤响应。此外，CDCA2还涉及多种信号通路，如PI3K/Akt通路和p53通路。
CDCA2在癌症发生、发展和预后中具有重要作用。研究表明，CDCA2在多种癌症中高表达，包括黑色素瘤、胃癌、肝癌、胶质瘤和食管鳞状细胞癌等。高表达的CDCA2与肿瘤大小、TNM分期等临床病理特征相关，且与患者的预后不良相关。因此，CDCA2具有作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。
在黑色素瘤中，CDCA2通过抑制AURKA蛋白的泛素化降解来促进肿瘤进展。CDCA2的下调可以显著减少细胞迁移和增殖，并抑制肿瘤生长[1]。此外，CDCA2还通过上调CCAD1来促进黑色素瘤的增殖和迁移[4]。
在胃癌中，CDCA2与E2F3结合，激活PI3K/Akt通路，从而促进细胞增殖和降低放疗敏感性[2]。CDCA2的过表达可以增强HCC细胞的生长、迁移和侵袭能力，且与AKT-mTOR通路相关[3]。
在肝癌中，CDCA2通过促进BRCA1-NRF2信号通路来保护细胞免受氧化应激。CDCA2的扩增是HCC患者复发和生存的独立风险因素，且与AFP水平升高、高组织学分级、大肿瘤体积、晚期TNM分期和预后不良相关[5]。
在胶质瘤中，CDCA2的表达水平显著上调，且与患者的预后不良相关。高表达的CDCA2与胶质瘤的进展相关，且与ASPME1、SKA1、DLGAP5、NCAPG、CDCA8等基因的表达呈正相关，与ETNPPL、LDHD、MRVI1、CBX7、CENPJ等基因的表达呈负相关[6]。
在HCC中，CDCA2的表达水平升高，且与T分期、病理分期、组织学分级和AFP水平升高相关。高表达的CDCA2与患者的不良预后相关，且与免疫检查点PD-L1、PD-L2和CTLA4的表达升高相关[7]。
综上所述，CDCA2在多种癌症中发挥重要作用，参与肿瘤发生、发展和预后。CDCA2通过多种机制影响肿瘤细胞的行为，包括抑制AURKA蛋白降解、上调CCAD1、激活PI3K/Akt通路、促进BRCA1-NRF2信号通路等。CDCA2的表达水平与肿瘤的进展和患者的预后相关，具有作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。进一步研究CDCA2的调控机制和功能，将有助于深入理解肿瘤发生和发展的分子机制，为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Sun, Wei, Jin, Yongjia, Wei, Chuanyuan, Xiang, Yang, Chen, Yong. 2023. CDCA2 promotes melanoma progression by inhibiting ubiquitin-mediated degradation of Aurora kinase A. In European journal of cancer (Oxford, England : 1990), 188, 49-63. doi:10.1016/j.ejca.2023.04.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37196484/
2. Gao, Jun, Wang, Huaqiao, Qiu, Xiujuan, Tang, Jianjun. 2023. E2F3/CDCA2 reduces radiosensitivity in gastric adenocarcinoma by activating PI3K/AKT pathway. In The British journal of radiology, 96, 20230477. doi:10.1259/bjr.20230477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37750838/
3. Li, Kai, Fan, Tingting, Shi, Zhongxing, Jiang, Huijie. 2022. CDCA2 Promotes HCC Cells Development via AKT-mTOR Pathway. In Analytical cellular pathology (Amsterdam), 2022, 9912254. doi:10.1155/2022/9912254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36588796/
4. Jin, W-H, Zhou, A-T, Chen, J-J, Cen, Y. . CDCA2 promotes proliferation and migration of melanoma by upregulating CCAD1. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 6858-6863. doi:10.26355/eurrev_202006_21675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32633378/
5. Wang, Shouping, Cao, Kun, Liao, Yuting, Chen, De, Wang, Yanjie. 2021. CDCA2 protects against oxidative stress by promoting BRCA1-NRF2 signaling in hepatocellular carcinoma. In Oncogene, 40, 4368-4383. doi:10.1038/s41388-021-01855-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34103686/
6. Jin, Xin, Sun, Zhen-Qing, Zhou, Gui-Liang, Li, Guo-Jun, Deng, Shi-Feng. 2022. The Higher Expression of CDCA2 Associated with Poor Prognosis in Glioma. In Disease markers, 2022, 2184867. doi:10.1155/2022/2184867. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35386230/
7. Tang, Mengying, Liao, Mingchu, Ai, Xiaohong, He, Guicheng. 2022. Increased CDCA2 Level Was Related to Poor Prognosis in Hepatocellular Carcinoma and Associated With Up-Regulation of Immune Checkpoints. In Frontiers in medicine, 8, 773724. doi:10.3389/fmed.2021.773724. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35372372/
