Tbcd-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Tbcd-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00631

品系全称

C57BL/6JCya-Tbcdem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108903-Tbcd-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tbcd-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00631) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin-specific chaperone d
基因别称
2310057L06Rik,A030005L14Rik,mKIAA0988
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029878 | Ensembl: ENSMUST00000103013
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~9.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1919686Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality between implantation and somite formation.
TBCD,全称为tubulin-specific chaperon D,是一种编码微管特异性伴侣蛋白D的基因。微管是细胞骨架的重要组成部分,参与细胞分裂、细胞运动、细胞器运输等多种生物学过程。TBCD基因编码的蛋白TBCD是一种微管特异性伴侣蛋白,它在α/β-微管二聚体的折叠和组装过程中发挥重要作用。TBCD蛋白通过与微管蛋白结合,帮助微管蛋白正确折叠并组装成微管,从而维持微管的稳定性和功能。

近年来,研究表明TBCD基因突变与多种神经退行性疾病相关。例如,TBCD基因突变已被报道与婴儿神经退行性脑病相关。这些突变会导致微管动力学受损,进而引发早期起病的进行性神经退行性疾病。患者临床表现包括早期神经退行性变、发育停滞、呼吸衰竭、肌张力低下、肌肉无力和萎缩以及癫痫发作。研究人员通过建立基因型和表型之间的关系,为理解这些TBCD致病突变与微管病之间的关系提供了新的见解[1]。

此外,TBCD基因突变还与进行性神经退行性脑病伴非典型婴儿脊髓性肌萎缩相关。脊髓性肌萎缩(SMA)是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病,由存活运动神经元基因突变引起。然而,一些伴有额外临床表现的SMA变异型已被归类为非典型SMA,并认为是由尚未确定的致病基因引起的。研究发现,TBCD基因可能是非典型SMA伴进行性脑萎缩的候选基因。TBCD基因在运动神经元和神经系统中对微管完整性具有重要作用[2]。

DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰,参与基因表达调控和生物学过程。研究发现,DNA甲基化标记可用于非侵入性检测三阴性乳腺癌(TNBC)。通过评估TNBC和正常乳腺组织、TNBC患者的周围血液和对照组以及参考样本的基因组DNA甲基化数据,研究人员发现TBCD基因的甲基化状态与TNBC相关。这表明TBCD基因的DNA甲基化可能是TNBC诊断的生物标志物[3]。

除了神经退行性疾病,TBCD基因突变还与进行性脑萎缩和薄胼胝体相关。进行性脑萎缩和薄胼胝体是一种严重的进行性神经退行性疾病,其特征是神经肌肉无力、呼吸衰竭、多神经病和脑萎缩。研究发现,TBCD基因突变会导致蛋白质螺旋在TBCD表面发生破坏,从而影响TBCD蛋白的功能[4]。

此外,TBCD基因突变还与早期起病的进行性小脑萎缩相关。小脑萎缩是一种常见的神经影像学发现,通常与共济失调相关。研究发现,TBCD基因突变是导致小脑萎缩的遗传因素之一。这些研究结果表明,TBCD基因突变与小脑萎缩的发生发展密切相关[5]。

除了上述疾病,TBCD基因突变还与其他神经退行性疾病相关,例如进行性脑萎缩伴非典型婴儿脊髓性肌萎缩。这种疾病以早期起病的进行性脑萎缩、出生后小头症、出生后生长迟缓、肌无力/萎缩和呼吸衰竭为特征。研究发现,TBCD基因突变会导致TBCD蛋白与ARL2、TBCE和β-微管蛋白的相互作用受损,从而影响微管的形成和功能[6]。

综上所述,TBCD基因编码的微管特异性伴侣蛋白D在微管的折叠和组装过程中发挥重要作用。TBCD基因突变与多种神经退行性疾病相关,包括婴儿神经退行性脑病、进行性神经退行性脑病伴非典型婴儿脊髓性肌萎缩、三阴性乳腺癌、进行性脑萎缩和薄胼胝体、早期起病的进行性小脑萎缩以及进行性脑萎缩伴非典型婴儿脊髓性肌萎缩。这些研究结果表明,TBCD基因突变导致TBCD蛋白功能受损,进而影响微管的稳定性和功能,引发神经退行性疾病的发生。进一步研究TBCD基因突变与神经退行性疾病之间的关系,有助于深入理解神经退行性疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Chih-Ling, Lee, Chien-Nan, Chien, Yin-Hsiu, Chang, Tung-Ming, Lee, Ni-Chung. 2021. Novel Compound Heterozygous Variants in TBCD Gene Associated with Infantile Neurodegenerative Encephalopathy. In Children (Basel, Switzerland), 8, . doi:10.3390/children8121140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34943336/
2. Ikeda, Toshio, Nakahara, Akihiko, Nagano, Rie, Tsuji, Shoji, Nunoi, Hiroyuki. 2016. TBCD may be a causal gene in progressive neurodegenerative encephalopathy with atypical infantile spinal muscular atrophy. In Journal of human genetics, 62, 473-480. doi:10.1038/jhg.2016.149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27928163/
3. Manoochehri, Mehdi, Borhani, Nasim, Gerhäuser, Clarissa, Ko, Yon-Dschun, Hamann, Ute. 2022. DNA methylation biomarkers for noninvasive detection of triple-negative breast cancer using liquid biopsy. In International journal of cancer, 152, 1025-1035. doi:10.1002/ijc.34337. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36305646/
4. Ocampo-Chih, Claudia, Dennis, Hailey, Lall, Neil, Verma, Sumit, Neira Fresneda, Juanita. 2022. PEBAT, an Intriguing Neurodegenerative Tubulinopathy Caused by a Novel Homozygous Variant in TBCD: A Case Series and Literature Review. In Pediatric neurology, 139, 59-64. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2022.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36527993/
5. Wang, Liyuan, Zhao, Chuchu, Zheng, Tao, Zhao, Baowen, Liu, Ping. 2021. Torin 1 alleviates impairment of TFEB-mediated lysosomal biogenesis and autophagy in TGFBI (p.G623_H626del)-linked Thiel-Behnke corneal dystrophy. In Autophagy, 18, 765-782. doi:10.1080/15548627.2021.1955469. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34403298/
6. Edvardson, Shimon, Tian, Guoling, Cullen, Hayley, Heng, Julian Ik-Tsen, Elpeleg, Orly. . Infantile neurodegenerative disorder associated with mutations in TBCD, an essential gene in the tubulin heterodimer assembly pathway. In Human molecular genetics, 25, 4635-4648. doi:10.1093/hmg/ddw292. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28158450/