Ston2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ston2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00618

品系全称

C57BL/6JCya-Ston2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108800-Ston2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ston2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00618) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
stonin 2
基因别称
4933401N24Rik,EG666955,Gm8378
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175367.6 | Ensembl: ENSMUST00000052969
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~7350 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918272Mice homozygous for a knock-out allele exhibit compromised endocytic synaptic vesicle sorting fidelity, hyperactivity and abnormal response to novel object.
Ston2,也称为Stonin 2,是一种重要的蛋白质编码基因,位于人类染色体5q35.3区域。该基因编码的蛋白质在细胞内吞作用中发挥着关键作用,特别是参与调节突触囊泡的内吞过程。突触囊泡是神经细胞中负责储存和释放神经递质的囊泡,其正常功能对于神经信号的传递至关重要。Stonin 2作为内吞作用的适配器蛋白,介导了突触囊泡中蛋白质的识别和内化,这对于突触的稳定性和神经功能的维持至关重要[1]。

Stonin 2的变异与多种疾病相关。研究表明,Stonin 2的某些变异与精神分裂症的发生和发展密切相关。这些变异可能导致蛋白质的脱磷酸化,影响其与突触膜上钙离子传感器蛋白Synaptotagmin 1(Syt1)的相互作用。Syt1在突触囊泡的内吞过程中发挥关键作用,其功能异常可能导致突触传递障碍,进而引起精神分裂症样行为[1]。

除了精神分裂症,Stonin 2还与卵巢癌的发生发展有关。研究发现,Stonin 2在卵巢癌细胞中的表达水平下调,而敲低Stonin 2的表达会加速肿瘤的发生。进一步的研究揭示了Stonin 2通过DNMT1/MUC1通路负向调节卵巢癌细胞中的干细胞样特性。DNMT1是一种DNA甲基转移酶,其表达下调与MUC1基因启动子区域的甲基化水平降低相关,导致MUC1的表达升高。MUC1是一种与肿瘤发生和转移相关的粘蛋白,其表达上调会促进卵巢癌细胞的自我更新和分化能力[2]。

此外,Stonin 2在口腔癌中也发挥着重要作用。研究发现,Stonin 2的表达水平与口腔癌的进展程度相关,且Stonin 2过表达的细胞具有更高的增殖和迁移能力。Stonin 2通过维持溶酶体功能,保护溶酶体膜的完整性,激活Akt-mTOR信号通路,并维持mTOR在溶酶体膜上的定位,从而促进细胞的存活。此外,研究发现了一种名为Trifluoperazine dihydrochloride(TFP)的STON2抑制剂,可以破坏Akt-mTOR通路,导致溶酶体膜通透性增加,从而抑制口腔癌细胞的活力[3]。

Stonin 2的变异还与圆锥角膜的发生有关。研究发现,Stonin 2基因的rs2371597位点多态性与圆锥角膜的风险相关,男性患者中C/G-C/C基因型与较高的圆锥角膜风险相关。此外,研究发现STON2基因在角膜组织中的表达水平相对较高,提示STON2基因可能在圆锥角膜的发病机制中发挥重要作用[4,6]。

除了以上疾病,Stonin 2还与甲状腺癌的发生和发展相关。研究发现,miR-144-5p在甲状腺癌细胞中的表达水平下调,且miR-144-5p可以直接下调STON2的表达水平。miR-144-5p过表达和PTX治疗可以抑制甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外,miR-144-5p过表达可以上调E-cadherin的表达水平,下调MMP-9和N-cadherin的表达水平,从而抑制甲状腺癌细胞的转移能力。STON2过表达可以逆转miR-144-5p过表达的作用[5]。

综上所述,Stonin 2作为一种重要的蛋白质编码基因,在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用。Stonin 2的变异与精神分裂症、卵巢癌、口腔癌、圆锥角膜和甲状腺癌的发生相关。深入研究Stonin 2的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发针对这些疾病的新治疗策略和药物。

参考文献:
1. Ma, Yuanlin, Gao, Kai, Sun, Xiaoxuan, Zhang, Dai, Li, Jun. 2024. STON2 variations are involved in synaptic dysfunction and schizophrenia-like behaviors by regulating Syt1 trafficking. In Science bulletin, 69, 1458-1471. doi:10.1016/j.scib.2024.02.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38402028/
2. Xu, Shanshan, Yue, Yongfang, Zhang, Songfa, Wang, Xinyu, Lu, Weiguo. 2018. STON2 negatively modulates stem-like properties in ovarian cancer cells via DNMT1/MUC1 pathway. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 37, 305. doi:10.1186/s13046-018-0977-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30518424/
3. Mahapatra, Kewal Kumar, Mishra, Soumya Ranjan, Dhiman, Rohan, Bhutia, Sujit Kumar. 2023. Stonin 2 activates lysosomal-mTOR axis for cell survival in oral cancer. In Toxicology in vitro : an international journal published in association with BIBRA, 88, 105561. doi:10.1016/j.tiv.2023.105561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36702439/
4. Kondkar, Altaf A, Sultan, Tahira, Azad, Taif A, Al-Obeidan, Saleh A, Al-Muammar, Abdulrahman M. 2024. Gender-specific association of STON2 rs2371597 polymorphism in keratoconus patients of Saudi origin. In Frontiers in genetics, 15, 1505629. doi:10.3389/fgene.2024.1505629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39717479/
5. Chen, Xuefeng, Zhang, Xinyuan, Qian, Yangyang, Wang, Yu, Zhou, Qi. 2022. Ultrasound-targeted microbubble destruction-mediated miR-144-5p overexpression enhances the anti-tumor effect of paclitaxel on thyroid carcinoma by targeting STON2. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 21, 1058-1076. doi:10.1080/15384101.2022.2040778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35184686/
6. Zhang, Jing, Li, Yue, Dai, Yiqin, Xu, Jianjiang. . Evaluating the association between single nucleotide polymorphisms in the stonin 2 (STON2) gene and keratoconus in a Han Chinese population. In Annals of translational medicine, 9, 616. doi:10.21037/atm-20-6654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33987314/