Rimklb-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rimklb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00603

品系全称

C57BL/6JCya-Rimklbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108653-Rimklb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rimklb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00603) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribosomal modification protein rimK-like family member B
基因别称
4931417E21Rik,4933426K21Rik,Naags
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_027664.1 | Ensembl: ENSMUST00000068242
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~8736 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918325Mice homozygous for a 3 bp deletion exhibit male infertility, with decreased sperm counts, impaired sperm motility, sperm head abnormalities and incomplete spermatogenesis.
RIMKLB,即RimK-like family member B,是一种哺乳动物中与大肠杆菌酶RimK同源的酶。RimK在大肠杆菌中催化将谷氨酸添加到核糖体蛋白S6上。尽管在哺乳动物中RIMKLB的具体生理功能尚未完全明了,但已有研究表明它在生殖、免疫调节和肿瘤发生发展中扮演着重要角色。

RIMKLB在哺乳动物睾丸和心脏中分布和表达。在睾丸中,RIMKLB主要定位于睾丸间质细胞(Leydig细胞)。研究表明,RIMKLB突变会导致小鼠睾丸体积和重量减少,并在体外受精实验中表现出完全的雄性不育。此外,RIMKLB突变小鼠的生精小管中,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/核糖体蛋白S6转录途径中的关键因子过度磷酸化。这表明RIMKLB在生精小管中的精子发生过程中起着重要作用[1]。

在结直肠癌中,RIMKLB的表达水平与患者的生存预后和肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)水平相关。研究发现,与正常组织相比,结直肠癌组织中RIMKLB的表达显著下调,并且与肿瘤的病理学分级、分期、淋巴转移和肿瘤状态相关。高表达RIMKLB的结直肠癌患者表现出较差的总生存期(OS)和较差的无病生存期(DFS)。此外,RIMKLB的表达与CD4+和CD8+ T细胞、B细胞、肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、单核细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞和T细胞亚群的浸润水平密切相关。这些结果表明,RIMKLB可能是一个反映免疫浸润状态的潜在新型预后生物标志物[2]。

除了在生殖和肿瘤发生发展中的作用,RIMKLB还与巨噬细胞在结直肠癌中的异质性和免疫学作用相关。研究发现,高巨噬细胞评分的结直肠癌患者与较差的预后、高度激活的免疫相关通路和免疫活性微环境相关。在巨噬细胞相关的分子亚组中,RIMKLB是构建预后风险模型的关键基因之一。该风险模型在结直肠癌患者中具有良好的预测和诊断价值,并可以作为有效的预后工具,有助于结直肠癌患者的个体化临床管理[3]。

除了上述研究,RIMKLB还与谷氨酰胺代谢相关基因的表达相关。谷氨酰胺代谢在结直肠癌的发生发展中起着重要作用。研究发现,RIMKLB是谷氨酰胺代谢相关基因之一,与结直肠癌的预后相关。低风险组患者的总生存期(OS)较长,而临床相关性分析显示,风险评分与结直肠癌的临床分期和TNM分期呈正相关。免疫相关性分析表明,低风险组中Th2细胞占主导地位。该研究首次全面分析了结直肠癌中与谷氨酰胺代谢相关的基因特征,为结直肠癌患者的预后预测提供了新的思路[4]。

此外,RIMKLB还与雄性小鼠的生育能力相关。研究发现,RIMKLB基因缺陷的雄性小鼠表现出亚生育能力,其精子发生过程受损,产生头部和核形态异常的精子。RIMKLB基因缺陷小鼠的精子染色质浓缩程度较低,并且组蛋白到精蛋白的交换受损,保留了过渡蛋白2。这些观察结果提示,柠檬酸谷氨酸合成酶,可能通过其反应产物β-柠檬酸谷氨酸,在精子发生过程中对染色质重塑至关重要,可能是人类亚生育或不育的候选基因之一[5]。

除了在生殖中的作用,RIMKLB还与认知和记忆相关。研究发现,RIMKLB基因缺陷的小鼠在短期新奇物体识别任务中表现出缺陷。这表明RIMKLB可能直接参与了记忆巩固过程,影响新奇物体识别任务的认知功能[6]。

此外,RIMKLB还与肿瘤微环境的重塑相关。研究发现,肿瘤细胞来源的N-乙酰天冬酰谷氨酸(NAAG)或其合成酶RIMKLB通过重新编程多形核骨髓来源抑制细胞(PMN-MDSCs)的髓系祖细胞分化,进而促进乳腺癌的生长和转移。机制研究表明,NAAG通过激活NR2B-NMDA受体依赖的p38-NOTCH1轴,维持肿瘤免疫抑制微环境,并促进肿瘤细胞的迁移和侵袭,以及诱导PMN-MDSC的分化。在临床样本分析中,发现高水平的NAAG和NR2B-NMDA受体与三阴性乳腺癌(TNBC)患者的较差预后相关。这些结果表明,RIMKLB可能是一个有潜力的治疗靶点,用于增强乳腺癌的免疫治疗[7]。

综上所述,RIMKLB是一种在哺乳动物中发挥重要作用的酶,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。RIMKLB在生殖、免疫调节、肿瘤发生发展和认知功能等方面发挥着重要作用。RIMKLB的研究有助于深入理解RNA修饰的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Maekura, Koji, Tsukamoto, Satoshi, Hamada-Kanazawa, Michiko, Takano, Masaoki. 2021. Rimklb mutation causes male infertility in mice. In Scientific reports, 11, 4604. doi:10.1038/s41598-021-84105-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33633267/
2. Cao, Yinghao, Deng, Shenghe, Yan, Lizhao, Zhu, Bin, Cai, Kailin. 2022. The Prognostic Significance of RIMKLB and Related Immune Infiltrates in Colorectal Cancers. In Frontiers in genetics, 13, 818994. doi:10.3389/fgene.2022.818994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35444692/
3. Liu, Qi, Liao, Li. 2024. Identification of macrophage-related molecular subgroups and risk signature in colorectal cancer based on a bioinformatics analysis. In Autoimmunity, 57, 2321908. doi:10.1080/08916934.2024.2321908. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466182/
4. Xie, Yang, Li, Jun, Tao, Qing, Zeng, Chunyan, Chen, Youxiang. 2024. Identification of glutamine metabolism-related gene signature to predict colorectal cancer prognosis. In Journal of Cancer, 15, 3199-3214. doi:10.7150/jca.91687. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38706895/
5. Wang-Eckhardt, Lihua, Sylvester, Marc, Becker, Ivonne, Allam, Jean-Pierre, Eckhardt, Matthias. . Citrylglutamate synthase deficient male mice are subfertile with impaired histone and transition protein 2 removal in late spermatids. In The Biochemical journal, 479, 953-972. doi:10.1042/BCJ20210844. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35419597/
6. Becker, Ivonne, Wang-Eckhardt, Lihua, Lodder-Gadaczek, Julia, Grünewald, Agathe, Eckhardt, Matthias. 2021. Mice deficient in the NAAG synthetase II gene Rimkla are impaired in a novel object recognition task. In Journal of neurochemistry, 157, 2008-2023. doi:10.1111/jnc.15333. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33638175/
7. Xia, Jie, Zhang, Lixing, Zhu, Wucheng, Shao, Zhi-Ming, Liu, Suling. 2024. Tumor cell-derived N-acetyl-aspartyl-glutamate reshapes the tumor microenvironment to facilitate breast cancer metastasis. In Science bulletin, , . doi:10.1016/j.scib.2024.12.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39800628/