Ubxn8-KO 基因敲除小鼠

基因Ubxn8，也称为Rep-8或UBXD6，是一种编码蛋白质的基因，在人类中位于第8号染色体上。该基因编码的蛋白质属于UBX域蛋白家族，UBX域是一种保守的蛋白质结构域，与多种生物学过程相关，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Ubxn8基因编码的蛋白质在多种组织中表达，包括睾丸和卵巢，并在早期和晚期胚胎发育阶段中表达，这表明它在胚胎发生中发挥着重要作用[4,5]。此外，研究表明Ubxn8基因的表达与多种疾病的发生发展相关，包括急性髓细胞性白血病（AML）、胃癌和肝细胞癌（HCC）。

在AML中，研究发现RUNX1-RUNX1T1融合蛋白通过识别RUNX1结合位点和招募染色质重塑酶到UBXN8启动子区域，触发UBXN8的异染色质沉默。DNA甲基化抑制剂Decitabine可以上调UBXN8在RUNX1-RUNX1T1+ AML细胞系中的表达。过表达UBXN8可以抑制t(8;21) AML细胞系的增殖和集落形成能力，并促进细胞周期阻滞。在体内，增强UBXN8水平可以显著抑制肿瘤增殖并促进RUNX1-RUNX1T1+细胞的分化。这些结果表明，通过RUNX1-RUNX1T1融合蛋白介导的UBXN8启动子区域的甲基化引起的UBXN8的表观遗传沉默，有助于t(8;21) AML的发生，UBXN8靶向治疗可能是t(8;21) AML的一种潜在治疗策略[1]。

在胃癌中，研究发现UBXN8基因的DNA甲基化水平与胃癌的发生发展相关。通过整合来自TCGA和GEO数据库的胃癌DNA甲基化数据，并应用随机森林和LASSO分析等方法筛选出可靠的差异甲基化位点（DMSs），构建了胃癌的诊断和预后模型。研究结果表明，UBXN8基因的表达与胃癌的预后风险相关，可以作为胃癌的潜在诊断和预后标记物[2]。

在HCC中，研究发现HBV整合到人类基因组中是导致肝细胞癌变的一个重要因素。HBV倾向于整合到基因区域内，包括外显子、内含子和启动子，以及基因密集区域。功能注释分析表明，与相邻的非肿瘤组织相比，HCC肿瘤组织中的ITGs显著富集在与细胞死亡、转录调节、发育和分化相关的功能术语，以及与癌症相关的通路。在HCC组织中，32%的75个RTGs表达异常。UBXN8是其中一个被确定为新的肿瘤抑制候选基因，它以TP53依赖的方式发挥作用。HBV整合的致癌性在一定程度上由HCC中HBV整合靶向宿主基因的功能决定[3]。

综上所述，基因Ubxn8编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Ubxn8基因的表达与多种疾病的发生发展相关，包括AML、胃癌和HCC。UBXN8蛋白的表观遗传沉默、DNA甲基化和功能研究为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。