智鼠故事 
C57BL/6JCya-Adamts6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Adamts6-KO
产品编号：
S-KO-00595
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Adamts6-KO mice (Strain S-KO-00595) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Adamts6em1/Cya
品系编号
KOCMP-108154-Adamts6-B6J-VA
产品编号
S-KO-00595
基因名
Adamts6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ADAM-TS6；b2b2029Clo；b2b2182Clo；b2b2228Clo；b2b1879.1Clo；b2b2187.1Clo；A930019D11Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1347348 Mice homozygous for induced mutations exhibit cardiovascular defects including double outlet right ventricle, ventricular septal defects and biventricular hypertrophy, and hydrops, thymus hypoplasia short snout and cleft palate.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Adamts6位于小鼠的13号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Adamts6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Adamts6-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Adamts6基因位于小鼠13号染色体上，包含25个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在25号外显子。敲除区域位于3号外显子，大约从编码区域的2.92%开始，覆盖了编码区域的10.89%，有效敲除区域的大小约为365个碱基对。赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，构建了Adamts6-KO小鼠模型。出生后的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。Adamts6-KO小鼠模型可用于研究Adamts6基因在小鼠体内的功能，特别是其在心血管系统发育和形态发生中的作用。该模型携带敲除等位基因的小鼠表现出心血管缺陷，包括双出口右心室、室间隔缺损和双心室肥厚、腹水、胸腺发育不良、短鼻和腭裂等症状。
基因研究概述
ADAMTS6，也称为A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs 6，是一种属于ADAMTS（A Disintegrin and Metalloproteinase with Thrombospondin Motifs）家族的分泌型金属蛋白酶。ADAMTS家族成员通过调节细胞外基质（ECM）的组成，在哺乳动物发育和疾病中发挥着重要作用。ADAMTS6在心血管、肌肉骨骼和癌症生物学中发挥着新兴的作用。
ADAMTS6在心血管和肌肉骨骼发育中发挥着重要作用。研究表明，ADAMTS6可以切割大型的潜在转化生长因子β（TGFβ）复合物，并增加细胞的机械张力，从而激活TGFβ。TGFβ是一种强大的生长因子，参与调节细胞增殖、分化和迁移等生物学过程。ADAMTS6的表达可以增加TGFβ的激活，进而影响心血管和肌肉骨骼的发育。此外，ADAMTS6的表达还可以影响细胞的机械张力，导致Hippo通路的失活，进而增加YAP/TAZ复合物向细胞核的转位。这些发现表明，当TGFβ的平衡被破坏时，ADAMTS6可以通过直接切割潜在的TGFβ复合物和间接改变细胞的机械张力来影响TGFβ的激活，从而可能参与疾病的发生发展[1]。
除了在心血管和肌肉骨骼发育中的作用外，ADAMTS6还与多种疾病相关，包括癌症。研究发现，在亚洲肝内胆管癌（ICC）患者中，外泌体circ-PTPN22和circ-ADAMTS6的水平升高，这些circRNA可能是ICC的潜在生物标志物。此外，在乳腺癌中，ADAMTS6的表达与疾病的预后相关。高表达的ADAMTS6可以抑制乳腺癌细胞的迁移、侵袭和肿瘤生成，而敲低ADAMTS6的表达则促进这些特征。此外，ADAMTS6的表达与乳腺癌患者的无病生存期（DFS）相关，高表达的ADAMTS6与更长的DFS相关[2,4]。
除了在癌症中的作用外，ADAMTS6还与腰椎间盘突出（LDH）的发生发展相关。研究发现，ADAMTS6和ADAMTS17基因的变异与LDH的易感性相关。在LDH患者中，ADAMTS17-rs4533267变异与降低LDH的风险相关，而ADAMTS6-rs2307121变异与女性LDH的风险增加相关[3]。
此外，ADAMTS6还与心脏传导相关。研究发现，ADAMTS6的变异与心脏传导异常相关，包括QRS间期延长。ADAMTS6的变异导致ADAMTS6的分泌受损，进而影响心肌细胞间隙连接蛋白43的表达，影响心肌细胞的传导[5]。
总之，ADAMTS6是一种重要的金属蛋白酶，在心血管、肌肉骨骼和癌症生物学中发挥着重要作用。ADAMTS6可以切割潜在的TGFβ复合物，增加细胞的机械张力，影响TGFβ的激活，进而影响心血管和肌肉骨骼的发育。此外，ADAMTS6还与多种疾病相关，包括癌症、腰椎间盘突出和心脏传导异常。深入研究ADAMTS6的生物学功能和作用机制，有助于理解疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cain, Stuart A, Woods, Steven, Singh, Mukti, Kimber, Susan J, Baldock, Clair. 2022. ADAMTS6 cleaves the large latent TGFβ complex and increases the mechanotension of cells to activate TGFβ. In Matrix biology : journal of the International Society for Matrix Biology, 114, 18-34. doi:10.1016/j.matbio.2022.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36368447/
2. Wang, Xuezhu, Wang, Guanqun, Wu, Zilong, Xu, Haifeng, Zheng, Yongchang. 2022. Exosomal circ-PTPN22 and circ-ADAMTS6 mark T cell exhaustion and neutrophil extracellular traps in Asian intrahepatic cholangiocarcinoma. In Molecular therapy. Nucleic acids, 31, 151-163. doi:10.1016/j.omtn.2022.12.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36700045/
3. Han, Pengbo, Jiang, Feng, Zhang, Lin. 2023. The role of ADAMTS6 and ADAMTS17 polymorphisms in susceptibility to lumbar disc herniation in Chinese Han population. In European spine journal : official publication of the European Spine Society, the European Spinal Deformity Society, and the European Section of the Cervical Spine Research Society, 32, 1106-1114. doi:10.1007/s00586-023-07586-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36810712/
4. Xie, Yuxin, Gou, Qiheng, Xie, Keqi, Wang, Yanping, Zheng, Hong. . ADAMTS6 suppresses tumor progression via the ERK signaling pathway and serves as a prognostic marker in human breast cancer. In Oncotarget, 7, 61273-61283. doi:10.18632/oncotarget.11341. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27542224/
5. Prins, Bram P, Mead, Timothy J, Brody, Jennifer A, Lo, Cecilia W, Jamshidi, Yalda. 2018. Exome-chip meta-analysis identifies novel loci associated with cardiac conduction, including ADAMTS6. In Genome biology, 19, 87. doi:10.1186/s13059-018-1457-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30012220/
