Prkag2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Prkag2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00582

品系全称

C57BL/6NCya-Prkag2em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-108099-Prkag2-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prkag2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00582) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein kinase, AMP-activated, gamma 2 non-catalytic subunit
基因别称
2410051C13Rik,AAKG,AAKG2,H91620p,WPWS
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145401 | Ensembl: ENSMUST00000030784
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~0.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1336153Homozygous constitutively active mutants develop age related obesity caused by polyphagia, glucose intolerance and insulin resistance and exhibit slowing of heart rate.
Prkag2,即蛋白质激酶Aγ2调节亚基基因,编码蛋白质激酶A(AMPK)的γ2调节亚基。AMPK是一种关键的能量感受器,在维持细胞能量平衡中发挥着重要作用。AMPK通过调节葡萄糖摄取、脂肪酸氧化和生物合成来响应细胞内的能量状态。Prkag2基因突变会导致Prkag2蛋白的功能异常,进而影响AMPK的活性,从而引发多种疾病。

在心血管疾病方面,Prkag2基因突变与肥厚型心肌病(HCM)有关。HCM是一种常见的心脏疾病,其特征是心室壁增厚,导致心脏泵血功能受损。Prkag2基因突变会导致心肌细胞内AMPK活性异常,从而影响心肌细胞的能量代谢,最终导致HCM的发生。例如,Prkag2基因突变可能引起心肌细胞内葡萄糖摄取障碍,导致心肌细胞能量供应不足,从而引发HCM[3,4]。

此外,Prkag2基因突变还与阿尔茨海默病(AD)有关。AD是一种常见的神经系统退行性疾病,其特征是大脑中淀粉样β(Aβ)蛋白的积累。研究表明,Prkag2基因突变会导致AMPK活性异常,进而影响自噬-溶酶体途径和营养激酶的调节,最终导致Aβ蛋白的积累,从而引发AD[1]。

在高血压方面,Prkag2基因多态性也与高血压的发生有关。研究发现,Prkag2基因中的单核苷酸多态性(SNP)rs10224002与高血压的发生相关。rs10224002位于Prkag2基因的内含子区域,可能影响DNA酶和调控元件的功能,进而影响Prkag2基因的表达。此外,rs10224002还与冠状动脉疾病和卒中相关[2]。

在神经肌肉疾病方面,Prkag2基因突变也与一些神经肌肉疾病有关。例如,Prkag2基因突变可能与卫星细胞功能障碍有关,进而影响肌肉再生和修复,最终导致神经肌肉疾病的发生[5]。

总之,Prkag2基因在维持细胞能量平衡和调节基因表达中发挥着重要作用。Prkag2基因突变或异常表达与多种疾病的发生和发展有关,包括心血管疾病、神经退行性疾病、高血压和神经肌肉疾病等。深入研究Prkag2基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bharadwaj, Prashant, Martins, Ralph N. . PRKAG2 Gene Expression Is Elevated and its Protein Levels Are Associated with Increased Amyloid-β Accumulation in the Alzheimer's Disease Brain. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 74, 441-448. doi:10.3233/JAD-190948. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32039845/
2. Mo, Xingbo, Zhang, Huan, Zhou, Zhengyuan, Guo, Zhirong, Zhang, Yonghong. 2019. SNPs rs10224002 in PRKAG2 may disturb gene expression and consequently affect hypertension. In Molecular biology reports, 46, 1617-1624. doi:10.1007/s11033-019-04610-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30689184/
3. Micaglio, Emanuele, Tondi, Lara, Benedetti, Sara, Pappone, Carlo, Lombardi, Massimo. 2024. When Paying Attention Pays Back: Missense Mutation c.1006G>A p. (Val336Ile) in PRKAG2 Gene Causing Left Ventricular Hypertrophy and Conduction Abnormalities in a Caucasian Patient: Case Report and Literature Review. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25179171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273120/
4. Marcu, Andreea Sorina, Vătăşescu, Radu, Onciul, Sebastian, Rădoi, Viorica, Jurcuţ, Ruxandra. 2022. Intrafamilial Phenotypical Variability Linked to PRKAG2 Mutation-Family Case Report and Review of the Literature. In Life (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/life12122136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36556501/
5. Luo, Rong, Zheng, Chenqing, Yang, Hao, Shen, Xia, Li, Xiaoping. . Identification of potential candidate genes and pathways in atrioventricular nodal reentry tachycardia by whole-exome sequencing. In Clinical and translational medicine, 10, 238-257. doi:10.1002/ctm2.25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32508047/