Rnf216-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnf216-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00578

品系全称

C57BL/6NCya-Rnf216em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-108086-Rnf216-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf216-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00578) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 216
基因别称
2810055G22Rik,F830018F18Rik,TRIAD3,UIP83,Ubce7ip1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207110 | Ensembl: ENSMUST00000200607
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344349Nullizygous mutations of this gene result in male infertility associated with decreased testis size and weight, impaired spermatogenesis, decreased male germ cell number, and increased male germ cell apoptosis.
RNF216,也称为TRIAD3,是一种重要的RING家族E3泛素连接酶,参与细胞内蛋白降解过程。该基因在哺乳动物中的功能尚不明确,但在人类中,RNF216基因突变与多种疾病相关,包括Gordon Holmes综合征(GHS)、Huntington-like疾病、4H综合征和先天性低促性腺激素性腺功能减退症等[1]。GHS是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,其特征为低促性腺激素性腺功能减退症、认知衰退和共济失调[1]。研究表明,RNF216基因突变与GHS密切相关,该基因突变可导致GHS患者的共济失调、痴呆和低促性腺激素性腺功能减退症等症状[1,3]。

RNF216在哺乳动物中的功能尚不明确,但研究表明,RNF216在生殖系统中具有重要作用。在小鼠中,RNF216基因的靶向缺失导致精子发生障碍和雄性不育,而RNF216对雌性生育能力并无影响[2]。这表明RNF216在雄性生殖系统中具有重要作用,可能参与调控精子发生过程。此外,RNF216还可能通过调控FLNB或FLNB/FLNA异源二聚体来影响GnRH神经元的增殖和迁移[4]。

RNF216基因突变导致的GHS是一种遗传性神经内分泌疾病,其特征为共济失调、舞蹈病、认知障碍和低促性腺激素性腺功能减退症。研究表明,RNF216基因突变导致的GHS具有遗传异质性,其中大多数突变会影响RNF216的RBR结构域或C端延伸部分[5]。此外,RNF216还可能通过抑制Beclin1介导的自噬来调节GnRH神经元的迁移,从而影响GHS的发生发展[8]。

除了在神经内分泌疾病中的作用外,RNF216还与神经退行性疾病有关。研究表明,RNF216是一种自噬适配器,利用E3连接酶和LLPS作为捕获底物的机制,在神经退行性疾病中发挥重要作用[6]。此外,RNF216突变与Huntington-like疾病有关,该疾病具有舞蹈病、行为问题和严重痴呆等症状,脑影像学检查常显示白质病变[7]。

综上所述,RNF216是一种重要的RING家族E3泛素连接酶,在哺乳动物中具有多种生物学功能。RNF216基因突变与多种疾病相关,包括GHS、Huntington-like疾病、4H综合征和先天性低促性腺激素性腺功能减退症等。RNF216在神经内分泌疾病和神经退行性疾病中发挥重要作用,其功能机制和疾病发生机制有待进一步研究。RNF216的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Durmaz Çelik, Nazlı, Erzurumluoğlu, Ebru, Özben, Serkan, Artan, Sevilhan, Özkan, Serhat. 2023. A novel mutation in RNF216 gene in a Turkish case with Gordon Holmes syndrome. In BMC medical genomics, 16, 98. doi:10.1186/s12920-023-01529-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37161390/
2. Melnick, Ashley F, Gao, Yuen, Liu, Jiali, Hess, Rex A, Chen, Chen. . RNF216 is essential for spermatogenesis and male fertility†. In Biology of reproduction, 100, 1132-1134. doi:10.1093/biolre/ioz006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30649198/
3. Bal Kallupurakkal, Arjun, Verma, Rajesh, Chakraborty, Rajarshi. 2023. A novel mutation in RNF216 gene in an Indian case with Gordon Holmes syndrome. In BMJ case reports, 16, . doi:10.1136/bcr-2023-256994. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37977846/
4. Dai, Wenting, Jiang, Zuiming, Gu, Min, Tang, Manling, Chen, Xiang. . [Screening of interacting proteins of idiopathic gonadotropin-releasing hormone deficiency pathogenic gene RNF216]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 38, 631-634. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20200731-00569. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34247365/
5. Wu, Chujun, Zhang, Zaiqiang. 2024. Clinical and genetic spectrum of RNF216-related disorder: a new case and literature review. In Journal of medical genetics, 61, 430-434. doi:10.1136/jmg-2023-109397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38050071/
6. Zhou, Jiechao, Chuang, Yang 'an, Redding-Ochoa, Javier, Worley, Paul F, Zhang, Wenchi. 2024. The autophagy adaptor TRIAD3A promotes tau fibrillation by nested phase separation. In Nature cell biology, 26, 1274-1286. doi:10.1038/s41556-024-01461-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39009640/
7. Santens, Patrick, Van Damme, Tim, Steyaert, Wouter, Coucke, Paul J, Dermaut, Bart. 2015. RNF216 mutations as a novel cause of autosomal recessive Huntington-like disorder. In Neurology, 84, 1760-6. doi:10.1212/WNL.0000000000001521. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25841028/
8. Li, Fangfang, Li, Dengfeng, Liu, Huadie, Chen, Dan-Na, Li, Jia-Da. 2019. RNF216 Regulates the Migration of Immortalized GnRH Neurons by Suppressing Beclin1-Mediated Autophagy. In Frontiers in endocrinology, 10, 12. doi:10.3389/fendo.2019.00012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30733708/