Pip4k2b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pip4k2b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00577

品系全称

C57BL/6JCya-Pip4k2bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108083-Pip4k2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pip4k2b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00577) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
phosphatidylinositol-5-phosphate 4-kinase, type II, beta
基因别称
PI5P4Kbeta,Pip5k2b,c11
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_054051.1 | Ensembl: ENSMUST00000018691
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~9921 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1934234Mice homozygous for disruptions in this gene are smaller than normal with less body fat and an increased sensitivity to insulin.
PIP4K2B,也称为磷脂酰肌醇-5-磷酸-4-激酶β,是一种在哺乳动物细胞中表达的磷酸肌醇激酶,主要定位于细胞核。它能够催化磷脂酰肌醇-5-磷酸(PtdIns5P)磷酸化生成磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PtdIns(4,5)P2),在细胞信号传导和细胞内脂质代谢中发挥重要作用。PIP4K2B的表达和活性与多种生物学过程相关,包括细胞增殖、分化和凋亡,以及肿瘤的发生和发展。

PIP4K2B在癌症中的表达与预后密切相关。研究表明,PIP4K2B在多种癌症细胞中表达下调,与患者的不良预后相关。例如,在乳腺癌中,PIP4K2B表达下调与肿瘤大小、高组织学分级、Ki67表达和远处转移相关,而高PIP4K2B表达则与较差的患者生存率相关[5]。这表明PIP4K2B在肿瘤的发生和发展中具有重要作用,可能成为癌症治疗的潜在靶点。

PIP4K2B的表达受到多种因素的调控。例如,组蛋白甲基转移酶NSD1能够通过H3K36me2依赖性机制直接正调控PIP4K2B基因的转录,影响其在头颈鳞状细胞癌(HNSCC)中的作用[2]。此外,长链非编码RNA PXN-AS1能够作为miR-3064的竞争性内源RNA,上调PIP4K2B的表达,抑制胰腺癌的进展[6]。

PIP4K2B的活性受到多种因素的调控,包括机械应力和GTP水平。研究表明,PIP4K2B蛋白水平在细胞生长在软质地上时显著降低,其沉默或药理抑制会触发异染色质驱动的核软化,并导致核极性、核膜张力和染色质紧密度的变化[1]。此外,PIP4K2B能够将GTP水平的变化转化为PtdIns5P水平的变化,从而调节肿瘤细胞生长[3]。

PIP4K2B的活性还与自噬和细胞脂质代谢相关。研究表明,PIP4K2A和PIP4K2B的基因缺失会导致小鼠肝脏中脂滴和自噬体富集,这是由于自噬体清除缺陷导致自噬受损,减少了通过自噬途径获得的营养物质供应[4]。这表明PIP4K2B在细胞脂质代谢中发挥重要作用,可能参与调节细胞对饥饿的反应。

PIP4K2B在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、纤维化和自噬相关疾病。研究PIP4K2B的生物学功能和调控机制,有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Poli, Alessandro, Pennacchio, Fabrizio A, Ghisleni, Andrea, Divecha, Nullin, Maiuri, Paolo. 2023. PIP4K2B is mechanoresponsive and controls heterochromatin-driven nuclear softening through UHRF1. In Nature communications, 14, 1432. doi:10.1038/s41467-023-37064-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36918565/
2. Topchu, Iuliia, Bychkov, Igor, Roshchina, Ekaterina, Makhov, Petr, Boumber, Yanis. 2024. PIP4K2B Protein Regulation by NSD1 in HPV-Negative Head and Neck Squamous Cell Carcinoma. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16061180. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38539515/
3. Fiume, Roberta, Jones, David R, Divecha, Nullin. 2016. PIP4K2B: Coupling GTP Sensing to PtdIns5P Levels to Regulate Tumorigenesis. In Trends in biochemical sciences, 41, 473-475. doi:10.1016/j.tibs.2016.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27132569/
4. Lundquist, Mark R, Goncalves, Marcus D, Loughran, Ryan M, Cantley, Lewis C, Emerling, Brooke M. . Phosphatidylinositol-5-Phosphate 4-Kinases Regulate Cellular Lipid Metabolism By Facilitating Autophagy. In Molecular cell, 70, 531-544.e9. doi:10.1016/j.molcel.2018.03.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29727621/
5. Keune, Willem-Jan, Sims, Andrew H, Jones, David R, Landberg, Goran, Divecha, Nullin. 2013. Low PIP4K2B expression in human breast tumors correlates with reduced patient survival: A role for PIP4K2B in the regulation of E-cadherin expression. In Cancer research, 73, 6913-25. doi:10.1158/0008-5472.CAN-13-0424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24127122/
6. Yan, Jiayan, Jia, Yunxi, Chen, Han, Chen, Wei, Zhou, Xiaoying. 2019. Long non-coding RNA PXN-AS1 suppresses pancreatic cancer progression by acting as a competing endogenous RNA of miR-3064 to upregulate PIP4K2B expression. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 390. doi:10.1186/s13046-019-1379-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31488171/