Cstf2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cstf2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00567

品系全称

C57BL/6JCya-Cstf2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108062-Cstf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cstf2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00567) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cleavage stimulation factor, 3' pre-RNA subunit 2
基因别称
C630034J23Rik,Cstf64,mir-3112
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133196 | Ensembl: ENSMUST00000033609
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343054Embryonic stem cells (ESCs) hemizygous for a gene trap allele show a specific loss of differentiation potential toward the endodermal lineage and a severe defect in cardiomyocyte differentiation. Mutant ESCs differentiated into embryoid bodies fail to cavitate.
Cstf2,也称为切割刺激因子亚基2,是一种重要的RNA结合蛋白。它参与mRNA的3'-端切割和聚腺苷酸化(C/P)过程,这是mRNA成熟的最后一步,对于基因表达调控至关重要。Cstf2与Cstf3、Cstf4和Cstf1共同组成Cstf复合体,该复合体在mRNA的3'-端切割和聚腺苷酸化过程中发挥关键作用。Cstf2具有RNA结合结构域,能够识别并结合特定的RNA序列,从而调控RNA的稳定性和功能。

在多种疾病中,Cstf2发挥着重要作用。例如,在肝细胞癌(HCC)中,Cstf2的表达水平与患者的预后密切相关。Cstf2高表达预示着患者的不良预后,而Cstf2低表达则与较好的预后相关。此外,Cstf2还能够调节HCC细胞的细胞周期,影响肿瘤的发生和发展[1]。

在胰腺导管腺癌(PDAC)中,Cstf2通过调节mRNA的N6-甲基腺苷(m6A)修饰,影响肿瘤的亚型和预后。Cstf2可以促进PDAC细胞中m6A修饰的形成,从而影响肿瘤细胞的功能和生物学行为[2]。

Cstf2还能够调节乙型肝炎病毒(HBV)的复制。Cstf2的表达水平与HBV感染的不同阶段相关,在免疫反应和病毒携带状态中表达上调。Cstf2能够通过与HBV的转录后调控元件(PRE)相互作用,影响HBV RNA的核输出,从而调节HBV的复制[3]。

Cstf2的突变与人类智力障碍相关。Cstf2基因中的RNA识别结构域(RRM)突变会导致Cstf2蛋白功能的改变,从而影响mRNA的3'-端切割和聚腺苷酸化过程,进而影响基因表达和脑发育[4]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,Cstf2通过调节BAD蛋白的表达,抑制细胞凋亡,促进肿瘤细胞的存活。Cstf2通过与BAD mRNA的结合,缩短其3'非翻译区(3'UTR),从而降低BAD蛋白的表达水平,抑制细胞凋亡[5]。

Cstf2还能够支持HCC细胞在缺氧条件下的存活。Cstf2通过缩短PGK1 mRNA的3'UTR,使其逃避m6A修饰,从而提高PGK1蛋白的表达水平,增强糖酵解,维持HCC细胞在缺氧条件下的能量供应[6]。

此外,Cstf2还能够通过促进糖酵解,促进HCC的发生和发展。Cstf2通过缩短多种与糖酵解相关的基因的3'UTR,提高其表达水平,从而促进糖酵解[7]。

在肾脏纤维化中,Cstf2通过促进上皮-间质转化(EMT)和细胞外基质(ECM)的过度产生,发挥促纤维化作用。Cstf2通过与FGF2形成正反馈环路,促进EMT和ECM的过度产生,从而促进肾脏纤维化[8]。

综上所述,Cstf2是一种重要的RNA结合蛋白,参与mRNA的3'-端切割和聚腺苷酸化过程,对于基因表达调控至关重要。Cstf2在多种疾病中发挥重要作用,包括HCC、PDAC、HBV感染、智力障碍、GBM、肾脏纤维化等。Cstf2的研究有助于深入理解RNA加工和基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Huang, Yangjin, Xu, Jun, Xie, Chunming, Zeng, Yuan, Yu, Fujun. 2023. A Novel Gene Pair CSTF2/DPE2A Impacts Prognosis and Cell Cycle of Hepatocellular Carcinoma. In Journal of hepatocellular carcinoma, 10, 1639-1657. doi:10.2147/JHC.S413935. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37791068/
2. Zheng, Yanfen, Li, Xingyang, Deng, Shuang, Zhang, Jialiang, Zuo, Zhixiang. 2023. CSTF2 mediated mRNA N6-methyladenosine modification drives pancreatic ductal adenocarcinoma m6A subtypes. In Nature communications, 14, 6334. doi:10.1038/s41467-023-41861-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37816727/
3. Wang, Jinyu, Li, Jing, Xie, Wentao, Lu, Mengji, Zhang, Jiming. 2024. The host gene CSTF2 regulates HBV replication via HBV PRE-induced nuclear export. In Acta biochimica et biophysica Sinica, , . doi:10.3724/abbs.2024216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39722572/
4. Grozdanov, Petar N, Masoumzadeh, Elahe, Kalscheuer, Vera M, Latham, Michael P, MacDonald, Clinton C. . A missense mutation in the CSTF2 gene that impairs the function of the RNA recognition motif and causes defects in 3' end processing is associated with intellectual disability in humans. In Nucleic acids research, 48, 9804-9821. doi:10.1093/nar/gkaa689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32816001/
5. Xu, Yang, Yuan, Fanen, Sun, Qian, Liu, Baohui, Chen, Qianxue. 2022. The RNA-binding protein CSTF2 regulates BAD to inhibit apoptosis in glioblastoma. In International journal of biological macromolecules, 226, 915-926. doi:10.1016/j.ijbiomac.2022.12.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36521710/
6. Zhang, Qiangnu, Zhang, Yusen, Fu, Chuli, Yan, Guang-Rong, Liu, Liping. . CSTF2 Supports Hypoxia Tolerance in Hepatocellular Carcinoma by Enabling m6A Modification Evasion of PGK1 to Enhance Glycolysis. In Cancer research, 85, 515-534. doi:10.1158/0008-5472.CAN-24-2283. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39514400/
7. Chen, Zhimin, Hao, Weijie, Tang, Jingzhi, Gao, Wei-Qiang, Xu, Huiming. 2022. CSTF2 Promotes Hepatocarcinogenesis and Hepatocellular Carcinoma Progression via Aerobic Glycolysis. In Frontiers in oncology, 12, 897804. doi:10.3389/fonc.2022.897804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35875122/
8. Tan, Yuqin, Zheng, Tong, Zhang, Rui, Chen, Min, Na, Ning. 2022. Alternative polyadenylation writer CSTF2 forms a positive loop with FGF2 to promote tubular epithelial-mesenchymal transition and renal fibrosis. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1868, 166541. doi:10.1016/j.bbadis.2022.166541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36113752/