Camk2d-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Camk2d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00566

品系全称

C57BL/6JCya-Camk2dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-108058-Camk2d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Camk2d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00566) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium/calmodulin-dependent protein kinase II, delta
基因别称
2810011D23Rik,8030469K03Rik,CaMK II,[d]-CaMKII
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001293663 | Ensembl: ENSMUST00000106402
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341265Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced response to heart induced stress. Mice homozygous for an allele that produces an oxidant-resistant product exhibit reduced response to myocardial infarction in a diabetic model.
钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II (CAMK2) 家族是一组重要的信号转导蛋白,参与调节神经元可塑性、学习和记忆等生理过程。CAMK2 家族包括四个不同的同工酶,分别由四个不同的基因编码:CAMK2A、CAMK2B、CAMK2G 和 CAMK2D。其中,CAMK2D 是一个主要的 CAMK2 蛋白,在心脏和早期脑发育过程中表达。

近年来,研究表明 CAMK2D 在神经发育和心脏功能中发挥着重要作用。在一项研究中,研究人员发现 CAMK2D 的杂合变异与智力障碍、延迟性言语、行为问题和扩张型心肌病等症状相关。这些变异多数导致功能增益,可能引起神经系统和心脏问题。相反,功能缺失变异仅引起神经症状。这表明 CAMK2D 在神经和心脏功能中发挥着重要作用[1]。

另一项研究发现,CAMK2D 作为 RNF8-MAD2 复合物的分子支架,在调节有丝分裂检查点中发挥作用。RNF8 是一种已知的 DNA 损伤反应蛋白,而 MAD2 是一种有丝分裂检查点蛋白,参与形成有丝分裂检查点复合物,阻止有丝分裂的进展。CAMK2D 通过其 p-Thr287 与 RNF8 的 FHA 结构域之间的短暂/弱相互作用,将 RNF8-MAD2 复合物集中在一起,从而产生有丝分裂检查点信号。这表明 CAMK2D 在有丝分裂检查点调节中发挥着重要作用[2]。

此外,CAMK2D 还被发现在心脏衰竭中发挥作用。一项全基因组关联分析发现,CAMK2D 是心脏衰竭的风险基因之一。这表明 CAMK2D 可能是心脏衰竭的潜在治疗靶点[3]。

另外,CAMK2D 在 BAP1 缺失的恶性间皮瘤中高表达,并与 BAP1 表达的丢失相关。这表明 CAMK2D 可能是 BAP1 缺失的恶性间皮瘤的诊断和治疗的潜在靶点[4]。

此外,CAMK2D 在实验性精索静脉曲张大鼠的睾丸中沉默后,可以促进精原细胞的增殖。这表明 CAMK2D 在精原细胞的增殖中发挥作用[5]。

在一项研究中,研究人员发现 CAMK2D 的新发错义变异与综合征性神经发育障碍相关。该变异导致 CAMK2D 蛋白表达增加,与扩张型心肌病和神经发育障碍相关。这表明 CAMK2D 在心脏和神经发育中发挥着重要作用[6]。

此外,CAMK2D 还被发现与年龄相关性黄斑变性相关。CAMK2D 敲低可以减少由钠碘酸盐诱导的视网膜细胞凋亡,而 CAMK2D 过表达可以减轻由钠碘酸盐诱导的视网膜变性。这表明 CAMK2D 在调节视网膜变性中发挥作用[7]。

最后,一项研究发现,miR-135b 通过下调 CAMK2D 的表达促进胃癌的恶性进展。这表明 CAMK2D 在胃癌的发生发展中发挥着重要作用[8]。

综上所述,CAMK2D 在多种生理和病理过程中发挥着重要作用,包括神经发育、心脏功能、有丝分裂检查点调节、心脏衰竭、恶性间皮瘤、精原细胞增殖、视网膜变性和胃癌等。这些发现为 CAMK2D 作为潜在的治疗靶点提供了理论依据。未来,进一步研究 CAMK2D 的功能机制和作用机制,将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rigter, Pomme M F, de Konink, Charlotte, Dunn, Matthew J, Küry, Sébastien, van Woerden, Geeske M. 2024. Role of CAMK2D in neurodevelopment and associated conditions. In American journal of human genetics, 111, 364-382. doi:10.1016/j.ajhg.2023.12.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272033/
2. Chuah, You Heng, Tay, Emmy Xue Yun, Grinchuk, Oleg V, Lin, Zhewang, Ong, Derrick Sek Tong. 2023. CAMK2D serves as a molecular scaffold for RNF8-MAD2 complex to induce mitotic checkpoint in glioma. In Cell death and differentiation, 30, 1973-1987. doi:10.1038/s41418-023-01192-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37468549/
3. Rasooly, Danielle, Peloso, Gina M, Pereira, Alexandre C, Joseph, Jacob, Casas, Juan P. 2023. Genome-wide association analysis and Mendelian randomization proteomics identify drug targets for heart failure. In Nature communications, 14, 3826. doi:10.1038/s41467-023-39253-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37429843/
4. Karnan, Sivasundaram, Ota, Akinobu, Murakami, Hideki, Tsuzuki, Shinobu, Hosokawa, Yoshitaka. 2023. CAMK2D: a novel molecular target for BAP1-deficient malignant mesothelioma. In Cell death discovery, 9, 257. doi:10.1038/s41420-023-01552-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37479714/
5. Tang, Songxi, Yang, Peng, Ding, Yilang, Chen, Xi, Zhou, Huiliang. 2022. Silencing CAMK2D Promotes the Proliferation of Spermatogonia in the Testis of Experimental Varicocele Rats. In Evidence-based complementary and alternative medicine : eCAM, 2022, 7121245. doi:10.1155/2022/7121245. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35911132/
6. Tolmacheva, Ekaterina R, Shubina, Jekaterina, Kochetkova, Taisiya O, Rebrikov, Denis V, Trofimov, Dmitriy Yu. 2023. CAMK2D De Novo Missense Variant in Patient with Syndromic Neurodevelopmental Disorder: A Case Report. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372357/
7. Xu, Weixing, Cao, Liu, Liu, Hua. . CAMK2D and Complement Factor I-Involved Calcium/Calmodulin Signaling Modulates Sodium Iodate-Induced Mouse Retinal Degeneration. In Investigative ophthalmology & visual science, 66, 63. doi:10.1167/iovs.66.1.63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39873650/
8. Huangfu, Longtao, He, Qifei, Han, Jing, Xing, Xiaofang, Ji, Jiafu. 2021. MicroRNA-135b/CAMK2D Axis Contribute to Malignant Progression of Gastric Cancer through EMT Process Remodeling. In International journal of biological sciences, 17, 1940-1952. doi:10.7150/ijbs.58062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34131397/