Ddb2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ddb2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00555

品系全称

C57BL/6JCya-Ddb2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107986-Ddb2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ddb2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00555) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
damage specific DNA binding protein 2
基因别称
2610043A19Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028119.5 | Ensembl: ENSMUST00000028696
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~844 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355314Mutant mice are prone to both spontaneous and UV-induced skin cancer.
Ddb2,也称为受损DNA结合蛋白2,是一种重要的DNA损伤识别因子,参与全球基因组核苷酸切除修复(GG-NER)等关键生物学过程。GG-NER是DNA修复机制之一,负责修复紫外线(UV)照射等导致的DNA损伤,防止突变积累和肿瘤发生[1]。Ddb2除了参与DNA修复外,还参与染色质重塑、基因转录、细胞周期调控和蛋白质降解等过程。近年来,Ddb2在癌症发生和发展中的作用逐渐被揭示,其在肿瘤发生、增殖、转移和化疗敏感性等方面发挥重要作用[2-4]。

Ddb2在癌症中的功能具有双重性,既可以作为致癌基因,也可以作为抑癌基因。Ddb2的表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如,在胰腺导管腺癌(PDAC)中,Ddb2的表达水平降低与患者的疾病无进展生存期缩短相关[2]。在口腔/头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中,Ddb2的表达水平升高与HIF1α的表达水平降低和肿瘤生长抑制相关[4]。这些结果表明,Ddb2在不同类型的癌症中发挥着不同的作用,其具体机制仍需进一步研究。

Ddb2在DNA复制中发挥重要作用。研究表明,Ddb2通过PCNA非依赖性降解CDT2来调节DNA复制。CDT2是CRL4DDB2 E3泛素连接酶的一个底物,其表达水平与Ddb2的表达水平呈负相关[3]。Ddb2的敲低可以稳定CDT2的表达,而Ddb2的过表达可以增强CDT2的泛素化并促进其降解。Ddb2的降解CDT2机制与PCNA无关,而是通过间接调节CDT1蛋白的稳定性来促进预复制复合物的组装[3]。

Ddb2的表达水平受到多种因素的调控。例如,甲基化CpG结合域蛋白2(MBD2)可以结合到Ddb2启动子区域的甲基化CpG DNA,从而抑制Ddb2的表达,促进肿瘤转移[5]。此外,一些天然化合物,如獐芽菜苷(GPS),可以激活PI3K/AKT信号通路,通过促进DDB2介导的PAQR3泛素化降解来改善葡萄糖和脂质代谢紊乱[6]。

Ddb2在DNA损伤修复和DNA损伤反应中也发挥重要作用。Ddb2可以激活核苷酸切除修复(NER)和程序性细胞死亡,从而防止突变积累和肿瘤发生[6]。此外,Ddb2还可以抑制HIF1α的表达,从而抑制肿瘤生长和血管生成[4]。

Ddb2在多种类型的癌症中发挥重要作用,其具体机制仍需进一步研究。Ddb2的表达水平与肿瘤的发生、发展和预后密切相关,可以作为一个潜在的肿瘤治疗靶点和预后标志物。此外,Ddb2的调控机制也为我们提供了新的治疗思路和策略。

参考文献:
1. Gilson, Pauline, Drouot, Guillaume, Witz, Andréa, Becuwe, Philippe, Harlé, Alexandre. 2019. Emerging Roles of DDB2 in Cancer. In International journal of molecular sciences, 20, . doi:10.3390/ijms20205168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31635251/
2. Dardare, Julie, Witz, Andréa, Betz, Margaux, Harlé, Alexandre, Gilson, Pauline. 2022. DDB2 represses epithelial-to-mesenchymal transition and sensitizes pancreatic ductal adenocarcinoma cells to chemotherapy. In Frontiers in oncology, 12, 1052163. doi:10.3389/fonc.2022.1052163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36568213/
3. Wu, Xiaojun, Yu, Min, Zhang, Zhuxia, Xie, Ni, Lu, Fei. 2021. DDB2 regulates DNA replication through PCNA-independent degradation of CDT2. In Cell & bioscience, 11, 34. doi:10.1186/s13578-021-00540-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33557942/
4. Zhang, Lei, Wang, Siyuan, Wu, Guo-Rao, Yong, Tuying, Wang, Cong-Yi. 2023. MBD2 facilitates tumor metastasis by mitigating DDB2 expression. In Cell death & disease, 14, 303. doi:10.1038/s41419-023-05804-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37142578/
5. Xiao, Haiming, Sun, Xiaohong, Lin, Zeyuan, Liu, Zhongqiu, Huang, Heqing. 2022. Gentiopicroside targets PAQR3 to activate the PI3K/AKT signaling pathway and ameliorate disordered glucose and lipid metabolism. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 2887-2904. doi:10.1016/j.apsb.2021.12.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35755276/
6. Stoyanova, Tanya, Roy, Nilotpal, Kopanja, Dragana, Raychaudhuri, Pradip, Bagchi, Srilata. 2009. DDB2 (damaged-DNA binding protein 2) in nucleotide excision repair and DNA damage response. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 8, 4067-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19923893/