H1f6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

H1f6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00551

品系全称

C57BL/6JCya-H1f6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107970-H1f6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H1f6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00551) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
H1.6 linker histone, cluster member
基因别称
H1-6,H1.6,H1ft,H1t,Hist1h1t
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010377.3 | Ensembl: ENSMUST00000041052
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~627 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1888530Homozygous null mice develop normally and exhibit normal testicular morphology, spermatogenesis and fertility.
H1f6,也称为H1t,是H1组蛋白家族的一种变体,特异性地表达在雄性生殖细胞中,尤其在粗线期精母细胞和精子细胞中[2]。H1组蛋白是一类核蛋白,主要结合在DNA的连接区域,即核小体之间的DNA序列,帮助维持染色质的结构。H1t的表达与精母细胞获得第一次减数分裂中期I的能力相一致,这表明它在精子发生过程中发挥着重要的调控作用。

H1t的表达模式可以通过H1t-GFP转基因小鼠来研究。在这个模型中,H1t-GFP融合蛋白的表达再现了内源H1t的表达模式,从中期V的精母细胞阶段开始出现,并在圆形精子细胞和伸长精子细胞中持续存在,但在伸长精子细胞中消失。由于H1t-GFP的高丰度,它可以在精母细胞中产生强烈的绿色荧光信号,使其成为监测体内和体外减数分裂进展的视觉标记,以及用于分离生殖细胞的荧光激活细胞分选(FACS)[2]。

除了在精子发生中的作用外,H1f6还与癌症治疗相关。人源化1F6(h1F6)是一种针对CD70的单克隆抗体,CD70是肿瘤坏死因子家族的一员,在血液恶性肿瘤和某些类型的癌症中表达。h1F6可以与微管抑制剂auristatin结合,形成抗体-药物偶联物(ADC),用于癌症治疗[1]。研究显示,h1F6与auristatin的偶联物(h1F6-mcMMAF)在体外和体内均显示出对CD70阳性肿瘤的显著抑制作用。在体内,h1F6-mcMMAF偶联物抑制了人类癌症的生长,并且增加药物负载虽然提高了体外活性,但并未显著影响体内药代动力学和药效学特性[1]。

此外,h1F6还被用于开发其他类型的抗体-药物偶联物。例如,h1F6已被与β-葡糖醛酸苷连接的药物偶联,形成ADC,这种连接在血浆中稳定,并能有效地将药物递送到靶细胞,从而产生强大的细胞毒性作用[3]。另一种策略是将h1F6与streptonigrin和17-氨基-格尔达霉素偶联,形成ADC,这些ADC在体外和体内均显示出对CD70阳性癌症细胞的强大细胞毒性作用和免疫特异性[4]。

综上所述,H1f6是一种在雄性生殖细胞中特异性表达的组蛋白变体,参与精子发生过程。此外,h1F6抗体在癌症治疗中具有潜在的应用价值,可以通过与不同的药物形成ADC来抑制CD70阳性肿瘤的生长。这些研究为H1f6的功能和其在癌症治疗中的应用提供了新的见解。

参考文献:
1. Oflazoglu, Ezogelin, Stone, Ivan J, Gordon, Kristine, Law, Che-Leung, Gerber, Hans-Peter. 2008. Potent anticarcinoma activity of the humanized anti-CD70 antibody h1F6 conjugated to the tubulin inhibitor auristatin via an uncleavable linker. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 14, 6171-80. doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-0916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18809969/
2. Lipschutz, Emma, Dasgupta, Anindya, Guan, Yongjuan, Kistler, W Stephen, Wang, P Jeremy. 2020. A rat H1t-GFP transgene recapitulates endogenous H1t expression pattern in mouse. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 58, e23355. doi:10.1002/dvg.23355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31990142/
3. Jeffrey, Scott C, Nguyen, Minh T, Moser, Ruth F, Miyamoto, Jamie B, Senter, Peter D. 2007. Minor groove binder antibody conjugates employing a water soluble beta-glucuronide linker. In Bioorganic & medicinal chemistry letters, 17, 2278-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17293111/
4. Burke, Patrick J, Toki, Brian E, Meyer, David W, Senter, Peter D, Jeffrey, Scott C. 2009. Novel immunoconjugates comprised of streptonigrin and 17-amino-geldanamycin attached via a dipeptide-p-aminobenzyl-amine linker system. In Bioorganic & medicinal chemistry letters, 19, 2650-3. doi:10.1016/j.bmcl.2009.03.145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19386499/