Chd4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chd4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00548

品系全称

C57BL/6JCya-Chd4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107932-Chd4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chd4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00548) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chromodomain helicase DNA binding protein 4
基因别称
9530019N15Rik,D6Ertd380e,Mi-2beta,mKIAA4075
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001346610 | Ensembl: ENSMUST00000056889
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~10
敲除长度
~2.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344380Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit embryonic lethality between E3.5 and E4.5, absent blastocoele failure of trophectoderm function and increased apoptosis in blastocysts.
Chd4,也称为Chromodomain helicase DNA-binding protein 4,是一种重要的染色质重塑因子。Chd4是核小体重塑和脱乙酰化(NuRD)复合物中的催化核心,NuRD复合物是一种在基因转录调控中起重要作用的染色质重塑复合物。Chd4在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Chd4在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。研究表明,Chd4的表达水平与胃癌患者的化疗耐药性密切相关。在胃癌组织中,Chd4的表达水平升高与化疗耐药性的增加相关。过表达Chd4可以增强胃癌细胞的化疗耐药性和细胞增殖能力,而敲低Chd4可以诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞。Chd4通过诱导药物外排,降低细胞内顺铂浓度,从而介导胃癌细胞的化疗耐药性[1]。

Chd4还在心脏发育中发挥重要作用。研究表明,Chd4在心脏发育过程中与GATA4和NKX2-5等心脏转录因子相互作用,通过NuRD复合物抑制非心脏基因程序的表达,从而维持心脏的正常发育。Chd4的缺失会导致心脏发育异常,包括心房和心室间隔缺损等先天性心脏病。Chd4在成熟胰岛β细胞中发挥重要作用,控制基因的表达和染色质可及性,维持β细胞的功能和葡萄糖稳态。Chd4的缺失会导致胰岛素分泌缺陷和葡萄糖不耐受,进而导致2型糖尿病的发生[2,3]。

Chd4还与免疫系统的功能密切相关。研究表明,Chd4在胸腺的发育和免疫耐受的维持中发挥重要作用。Chd4的缺失会导致胸腺发育异常和免疫耐受的破坏,从而增加自身免疫性疾病的风险。Chd4在先天性心脏病(CHD)的发生中也发挥重要作用。Chd4是NuRD复合物的催化核心,NuRD复合物在基因转录调控中起重要作用。Chd4与GATA4和NKX2-5等心脏转录因子相互作用,通过NuRD复合物抑制非心脏基因程序的表达,从而维持心脏的正常发育。Chd4的缺失会导致心脏发育异常,包括心房和心室间隔缺损等先天性心脏病[4]。

Chd4在发育障碍中也发挥重要作用。研究表明,Chd4在发育障碍的发生中发挥重要作用。Chd4的突变或缺失会导致多种发育障碍,包括智力障碍、自闭症和癫痫等。Chd4在发育障碍中的作用机制尚不完全清楚,但研究表明Chd4的突变或缺失会影响基因的表达和染色质可及性,从而影响神经系统的发育和功能[5]。

Chd4在胎儿血红蛋白表达中也发挥重要作用。研究表明,Chd4在胎儿血红蛋白表达中发挥重要作用。Chd4通过NuRD复合物抑制胎儿血红蛋白基因的表达,从而维持成人血红蛋白的表达。Chd4的缺失会导致胎儿血红蛋白基因的表达增加,从而影响血红蛋白的合成和功能[6]。

综上所述,Chd4是一种重要的染色质重塑因子,参与调控基因的表达和染色质可及性,影响多种生物学过程,包括肿瘤发生、心脏发育、免疫系统功能和发育障碍。Chd4的研究有助于深入理解染色质重塑的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Jing, Zhou, Zhijun, Li, Jin, Liu, Mingyang, Zhang, Changhua. 2022. CHD4 promotes acquired chemoresistance and tumor progression by activating the MEK/ERK axis. In Drug resistance updates : reviews and commentaries in antimicrobial and anticancer chemotherapy, 66, 100913. doi:10.1016/j.drup.2022.100913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603431/
2. Davidson, Rebecca K, Kanojia, Sukrati, Wu, Wenting, Sims, Emily K, Spaeth, Jason M. . The Chd4 Helicase Regulates Chromatin Accessibility and Gene Expression Critical for β-Cell Function In Vivo. In Diabetes, 72, 746-757. doi:10.2337/db22-0939. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36913741/
3. Robbe, Zachary L, Shi, Wei, Wasson, Lauren K, Davis, Ian J, Conlon, Frank L. 2022. CHD4 is recruited by GATA4 and NKX2-5 to repress noncardiac gene programs in the developing heart. In Genes & development, 36, 468-482. doi:10.1101/gad.349154.121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35450884/
4. . 2017. Prevalence and architecture of de novo mutations in developmental disorders. In Nature, 542, 433-438. doi:10.1038/nature21062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28135719/
5. Sweat, Mason E, Shi, Wei, Keating, Erin M, Conlon, Frank L, Pu, William T. 2024. CHD4 Interacts With TBX5 to Maintain the Gene Regulatory Network of Postnatal Atrial Cardiomyocytes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.12.04.626894. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39677667/
6. Shi, Wei, Wasson, Lauren K, Dorr, Kerry M, Seidman, Jonathan G, Conlon, Frank L. 2024. CHD4 and SMYD1 repress common transcriptional programs in the developing heart. In Development (Cambridge, England), 151, . doi:10.1242/dev.202505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38619323/