Nsd2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nsd2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00543

品系全称

C57BL/6JCya-Nsd2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107823-Nsd2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nsd2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00543) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear receptor binding SET domain protein 2
基因别称
5830445G22Rik,9430010A17Rik,C130020C13Rik,D030027O06Rik,D930023B08Rik,MMSET,Whsc1,Whsc1l,mKIAA1090
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081102 | Ensembl: ENSMUST00000066854
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1276574Homozygous null mice display reduced fetal size, failed sternum ossification, cleft palate, atrial and ventricular septal defects, stunted growth and postnatal death. Some heterozygotes show severe growth defects, malocclusion, delayed sternum ossification and hypoplasia of the septum secundum.
NSD2(核受体结合SET结构域蛋白2)是一种重要的组蛋白甲基转移酶,主要负责催化组蛋白H3第36位赖氨酸(H3K36)的二甲基化(H3K36me2)。H3K36me2是一种表观遗传标记,与基因的转录活性相关,参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、DNA修复和细胞凋亡等。

NSD2在多种癌症中发挥重要作用。研究发现,NSD2的表达水平在多种肿瘤组织中升高,包括肺癌、结直肠癌和前列腺癌等。在肺癌中,NSD2通过H3K36me2的催化作用,与KRAS信号通路协同作用,促进肺癌的发生和发展[1]。在结直肠癌中,NSD2通过H3K36me2的催化作用,促进多种癌基因的表达,包括ADAM9、EGFR、Sox2、Bcl-2、SYK和MET等,从而促进结直肠癌的发生和发展[3]。在前列腺癌中,NSD2作为AR/FOXA1 neo-enhanceosome的必需亚基,参与调控前列腺癌基因表达程序,促进前列腺癌的发生和发展[6]。

除了在癌症中的作用,NSD2还与一些发育异常相关。研究发现,NSD2的突变或功能缺失与一些发育异常相关,如Wolf-Hirschhorn综合征(WHS)和Rauch-Steindl综合征。这些患者的NSD2蛋白的折叠和功能受损,导致H3K36me2的生成减少,进而影响基因表达和发育过程[2]。

此外,NSD2还与男性生殖健康相关。研究发现,NSD2在精子发生过程中发挥重要作用。NSD2的缺乏会导致精子发生过程中的细胞凋亡和精子发生异常,进而影响男性生育能力[4]。

为了研究NSD2的功能和开发针对NSD2的药物,科学家们已经开发了一些NSD2的抑制剂和降解剂。例如,LegaardAndersson等人使用DNA编码库发现了一些可以结合NSD2 PWWP1结构域的小分子配体,这些配体可以抑制NSD2的结合,从而抑制NSD2的活性[5]。

综上所述,NSD2是一种重要的组蛋白甲基转移酶,参与调控多种生物学过程,包括癌症的发生和发展、发育异常和男性生殖健康。NSD2的功能异常与多种疾病相关,包括癌症、发育异常和男性不育。针对NSD2的抑制剂和降解剂的开发为治疗这些疾病提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Sengupta, Deepanwita, Zeng, Liyong, Li, Yumei, Mazur, Pawel K, Gozani, Or. 2021. NSD2 dimethylation at H3K36 promotes lung adenocarcinoma pathogenesis. In Molecular cell, 81, 4481-4492.e9. doi:10.1016/j.molcel.2021.08.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34555356/
2. Zanoni, Paolo, Steindl, Katharina, Sengupta, Deepanwita, Gozani, Or, Rauch, Anita. 2021. Loss-of-function and missense variants in NSD2 cause decreased methylation activity and are associated with a distinct developmental phenotype. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 23, 1474-1483. doi:10.1038/s41436-021-01158-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33941880/
3. Zhao, Li-Hao, Li, Quan, Huang, Zhi-Jun, Li, Gang, Wu, Fang. 2021. Identification of histone methyltransferase NSD2 as an important oncogenic gene in colorectal cancer. In Cell death & disease, 12, 974. doi:10.1038/s41419-021-04267-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34671018/
4. Li, Zhiming, Zhang, Xinzong, Xie, Shiming, Tang, Yunge, Zhou, Li-Quan. . H3K36me2 methyltransferase NSD2 orchestrates epigenetic reprogramming during spermatogenesis. In Nucleic acids research, 50, 6786-6800. doi:10.1093/nar/gkac533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35736136/
5. LegaardAndersson, Jan, Christensen, Jesper, Kleine-Kohlbrecher, Daniela, Helin, Kristian, Cloos, Paul A C. 2023. Discovery of NSD2-Degraders from Novel and Selective DEL Hits. In Chembiochem : a European journal of chemical biology, 24, e202300515. doi:10.1002/cbic.202300515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37807669/
6. Parolia, Abhijit, Eyunni, Sanjana, Verma, Brijesh Kumar, Chinnaiyan, Arul M, Asangani, Irfan A. 2024. NSD2 is a requisite subunit of the AR/FOXA1 neo-enhanceosome in promoting prostate tumorigenesis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.02.22.581560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464251/