Rnh1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rnh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00531

品系全称

C57BL/6JCya-Rnh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107702-Rnh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00531) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribonuclease/angiogenin inhibitor 1
基因别称
RNH
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001172101.1 | Ensembl: ENSMUST00000210314
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195456Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete embryonic lethality and anemia associated with defects in embryonic erythropoiesis, erythroid differentiation, and GATA1 translation. Heterozygotes exhibit decreased adult erythropoiesis in spleen.
Rnh1,也称为Ribonuclease inhibitor 1,是一种在生物医学领域备受关注的蛋白质。Rnh1是一种广泛表达的蛋白质,它能够与并抑制胰蛋白酶类型的核糖核酸酶。在细胞中,Rnh1通过结合到核糖体上,调节特定基因的表达,如红细胞生成转录因子GATA1的翻译。Rnh1在红细胞生成过程中发挥着重要作用,其缺陷会导致红细胞生成障碍,从而引起贫血。此外,Rnh1还在其他细胞类型和生物学过程中发挥作用,如膀胱癌、肺腺癌、小胶质细胞分化和髓鞘形成等。

在红细胞生成过程中,Rnh1通过控制GATA1的翻译来调节红细胞生成。GATA1是一种重要的红细胞生成转录因子,它对于红细胞的分化和成熟至关重要。Rnh1缺陷型小鼠在胚胎发育的第8.5到10天之间死亡,这是由于从祖细胞产生成熟红细胞的能力受损。在Rnh1缺陷型胚胎中,Gata1的mRNA水平正常,但GATA1蛋白水平降低。分子水平的研究发现,Rnh1结合到核糖体的40S亚基上,促进Gata1 mRNA上的多聚体形成,从而赋予转录特异性翻译。此外,在人类CD34+祖细胞中敲低Rnh1表达会降低红细胞分化,而不影响髓细胞生成。这些结果表明,Rnh1在控制GATA1 mRNA翻译和红细胞生成中发挥着重要作用[1]。

Rnh1在膀胱癌中也发挥着重要作用。低表达与膀胱癌的侵袭和转移显著相关。研究还发现,95个与侵袭和转移相关的枢纽基因与Rnh1相关。富集分析表明,这些枢纽基因还与免疫激活密切相关。此外,根据这些枢纽基因,膀胱癌可以分为两个分子亚型,两个亚型之间的差异表达基因也显著富集在免疫相关通路中。这表明Rnh1的表达还与肿瘤免疫反应相关。Rnh1能够塑造一个炎症性的肿瘤微环境(TME),促进免疫反应循环步骤的激活,并有可能预测免疫检查点阻断(ICB)治疗反应。此外,高表达的Rnh1与多种治疗信号通路和药物靶点相关[2]。

在肺腺癌中,Rnh1通过E2F1调节其表达和功能。Rnh1的表达在肺腺癌组织中上调,并且与肺腺癌的进展相关。沉默或过表达Rnh1可以调节肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。研究发现,E2F1与RNH1启动子区域结合,抑制RNH1的表达,从而促进肺腺癌的发展[4]。

Rnh1还在小胶质细胞分化和髓鞘形成中发挥作用。Rnh1在小鼠原代神经元损伤和/或再生过程中以及分化的小胶质细胞中表达增加。Rnh1在小胶质细胞前体和小胶质细胞中表达,并通过RhoA-ROCK信号通路影响小胶质细胞的分化。Rnh1的表达变化还可以调节小胶质细胞中Fyn的表达和磷酸化,Fyn是RhoA活性的调节因子。此外,Rnh1还在体外促进髓鞘形成[3]。

Rnh1与细胞类型特异性翻译的调节也密切相关。研究表明,Rnh1的缺失会选择性降低造血来源细胞的整体翻译,而不影响非造血来源细胞。Rnh1介导的细胞类型特异性翻译与angiogenin诱导的核糖体生物合成相关[5]。

Rnh1还可能在败血症中发挥重要作用。在败血症患者中,Rnh1水平升高,并与死亡率和器官功能障碍相关。Rnh1可以调节炎症和非经典炎症小体的激活,以及铁稳态。然而,由于Rnh1对炎症和非经典炎症小体的激活具有相反的作用,因此将其作为治疗剂的使用受到限制。尽管如此,Rnh1水平可能在败血症中的铁稳态中发挥重要作用,并且可以作为肾和肝功能障碍以及肝细胞损伤的生物标志物[6]。

此外,Rnh1还与长链非编码RNA(lncRNA)BDNF-AS相关,BDNF-AS通过TRIM21介导的泛素化降解RNH1蛋白,从而通过mTOR信号通路调节乳腺癌的内分泌抵抗和恶性进展[7]。

Rnh1还与R-loop的动力学相关,R-loop是一种涉及RNA-DNA杂合物的结构,在许多细胞过程中发挥作用。R-loop的动力学与RNA聚合酶II的活性相关,并在果蝇的基因表达和早期发育中发挥重要作用。Rnh1的过表达可以减轻由于Spt6缺失引起的R-loop诱导和基因表达改变[8]。

综上所述,Rnh1是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括红细胞生成、膀胱癌、肺腺癌、小胶质细胞分化和髓鞘形成等。Rnh1的研究有助于深入理解基因表达和生物学过程的调节机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chennupati, Vijaykumar, Veiga, Diogo Ft, Maslowski, Kendle M, Hoang, Trang, Allam, Ramanjaneyulu. 2018. Ribonuclease inhibitor 1 regulates erythropoiesis by controlling GATA1 translation. In The Journal of clinical investigation, 128, 1597-1614. doi:10.1172/JCI94956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29408805/
2. Chen, Sen, Ran, Jun, Fan, Zhouqian, Peng, Jian, Hu, Zuquan. 2023. Functional status analysis of RNH1 in bladder cancer for predicting immunotherapy response. In Scientific reports, 13, 12625. doi:10.1038/s41598-023-39827-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37537337/
3. Zhao, C F, Liu, Y, Que, H P, Hui, H D, Liu, Shaojun. 2013. Rnh1 promotes differentiation and myelination via RhoA in oligodendrocytes. In Cell and tissue research, 353, 381-9. doi:10.1007/s00441-013-1625-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23624614/
4. Zhao, Wenyue, Liu, Yang, Yang, Ying, Wang, Liming. 2024. New link between RNH1 and E2F1: regulates the development of lung adenocarcinoma. In BMC cancer, 24, 635. doi:10.1186/s12885-024-12392-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38783241/
5. Stillinovic, Martina, Sarangdhar, Mayuresh Anant, Andina, Nicola, Angelillo-Scherrer, Anne, Allam, Ramanjaneyulu. 2024. Ribonuclease inhibitor and angiogenin system regulates cell type-specific global translation. In Science advances, 10, eadl0320. doi:10.1126/sciadv.adl0320. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38820160/
6. Neu, Carolina, Beckers, Christian, Frank, Nadine, Kraemer, Sandra, Zechendorf, Elisabeth. 2024. Ribonuclease inhibitor 1 emerges as a potential biomarker and modulates inflammation and iron homeostasis in sepsis. In Scientific reports, 14, 14972. doi:10.1038/s41598-024-65778-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38951571/
7. Lin, Xiaorong, Dinglin, Xiaoxiao, Cao, Siting, Yao, Herui, Hu, Hai. . Enhancer-Driven lncRNA BDNF-AS Induces Endocrine Resistance and Malignant Progression of Breast Cancer through the RNH1/TRIM21/mTOR Cascade. In Cell reports, 31, 107753. doi:10.1016/j.celrep.2020.107753. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32521278/
8. Zhang, Xianhong, Liang, Shao-Bo, Yi, Zhuoyun, Fan, Yu-Jie, Chen, Liang. . Global coupling of R-loop dynamics with RNA polymerase II modulates gene expression and early development of Drosophila. In Nucleic acids research, 52, 13110-13127. doi:10.1093/nar/gkae933. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39470713/