Rdh1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rdh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00520

品系全称

C57BL/6JCya-Rdh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107605-Rdh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rdh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00520) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
retinol dehydrogenase 1 (all trans)
基因别称
-
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080436.3 | Ensembl: ENSMUST00000073639
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~259 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1195275Mice homozygous for a null allele exhibit increased body weight, adipose tissue, and retinol levels.
Rdh1,也称为Retinol Dehydrogenase 1,是一种编码视黄醇脱氢酶1的基因。视黄醇脱氢酶1是一种短链脱氢酶,它能够识别视黄醇、9-顺式视黄醇、5α-雄烷-3,17-二醇和5α-雄烷-3-醇-17-酮作为底物。视黄醇脱氢酶1是目前已知的催化视黄醇脱氢反应效率最高的短链脱氢酶之一,并且它对视黄醇的脱氢反应在视黄酸生物合成途径中起着重要作用[4]。此外,Rdh1的表达在胚胎发育早期就已经存在,并且在胚胎第7天时就已经在胚胎组织中广泛表达[5]。Rdh1的基因结构包括4个外显子和3个内含子,总长度约为14412 bp,它是一个单拷贝基因,定位于小鼠的第10号染色体上[2]。

Rdh1的表达和活性受到多种因素的调控。例如,能量状态可以通过胰岛素和FoxO1来调节Rdh1的表达和视黄酸生物合成。在重新喂食6小时后,肝脏和棕色脂肪组织中Rdh1的表达会下降80-90%,而Rdh10的表达会下降45-63%,这些变化与空腹16小时的对照组相比[3]。此外,口服葡萄糖或注射胰岛素也会降低肝脏中Rdh1和Rdh10的mRNA表达。胰岛素的作用需要PI3K和Akt的参与,这些信号分子可以抑制FoxO1,从而降低Rdh的表达和视黄酸生物合成[3]。

视黄酸作为一种重要的生物活性分子,它在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括上皮细胞分化、细胞生长、细胞凋亡、细胞分化和免疫调节等。视黄酸的产生受到Rdh1和其他视黄醇脱氢酶的调控。Rdh1缺失小鼠在喂食低脂肪饮食的情况下,体重增加更多,并且表现出脂肪过多、葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗等代谢综合征的特征[1]。Rdh1缺失小鼠的体温会降低,这可能是由于棕色脂肪组织(BAT)功能障碍所致。Rdh1缺失会导致BAT中视黄酸水平降低,进而影响脂肪酸摄取和脂肪分解,导致脂肪积累和脂滴增大[1]。此外,Rdh1缺失还会降低线粒体蛋白的表达,包括CYCS和UCP1,以及线粒体氧消耗率和线粒体膜电位,进一步反映BAT功能的受损[1]。

视黄酸的产生和代谢受到多种酶的调控,包括视黄醇结合蛋白、视黄醇脱氢酶和视黄醛脱氢酶等。这些酶的相互作用和调控机制非常复杂,它们共同维持着视黄酸的动态平衡,并参与调控多种生物学过程。视黄酸的产生和代谢受到多种因素的调控,包括能量状态、胰岛素、FoxO1等。这些调控机制对于维持视黄酸的动态平衡和发挥其生物学功能至关重要。

综上所述,Rdh1作为一种重要的视黄醇脱氢酶,它在视黄酸生物合成和代谢中发挥着重要作用。Rdh1的表达和活性受到多种因素的调控,包括能量状态、胰岛素、FoxO1等。Rdh1的缺失会导致脂肪过多、葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗等代谢综合征的特征,这可能是由于棕色脂肪组织功能障碍所致。Rdh1的研究有助于深入理解视黄酸生物合成和代谢的机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Krois, Charles R, Vuckovic, Marta G, Huang, Priscilla, Hellerstein, Marc K, Napoli, Joseph L. 2019. RDH1 suppresses adiposity by promoting brown adipose adaptation to fasting and re-feeding. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 76, 2425-2447. doi:10.1007/s00018-019-03046-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30788515/
2. Zhang, Min, Thomas, Brian C, Napoli, Joseph L. . Gene structure and minimal promoter of mouse rdh1. In Gene, 305, 121-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12594048/
3. Obrochta, Kristin M, Krois, Charles R, Campos, Benito, Napoli, Joseph L. 2015. Insulin regulates retinol dehydrogenase expression and all-trans-retinoic acid biosynthesis through FoxO1. In The Journal of biological chemistry, 290, 7259-68. doi:10.1074/jbc.M114.609313. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25627686/
4. Zhang, M, Chen, W, Smith, S M, Napoli, J L. 2001. Molecular characterization of a mouse short chain dehydrogenase/reductase active with all-trans-retinol in intact cells, mRDH1. In The Journal of biological chemistry, 276, 44083-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11562362/
5. Benitez, María José, Retana, Diana, Ordoñez-Gutiérrez, Lara, Wandosell, Francisco, Garrido, Juan José. 2024. Transcriptomic alterations in APP/PS1 mice astrocytes lead to early postnatal axon initial segment structural changes. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 81, 444. doi:10.1007/s00018-024-05485-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39485512/