Nt5c3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nt5c3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00518

品系全称

C57BL/6JCya-Nt5c3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107569-Nt5c3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nt5c3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00518) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
5'-nucleotidase, cytosolic III
基因别称
1600024P05Rik,2610206B05Rik,3110004A18Rik,Nt5c3a,Nt5y,P5'N-1,P5N-1,PN-1,PN-I,PSN1,UMPH,Umph-1,Umph1,cN-III,lupin,p36
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026004 | Ensembl: ENSMUST00000031793
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NT5C3,也称为胞浆5'-核苷酸酶III,是一种重要的酶,参与细胞内核苷酸的代谢。NT5C3酶在细胞中发挥着多种生理功能,包括维持核苷酸池的平衡、调节细胞增殖和分化等。此外,NT5C3还与药物的代谢和毒性反应密切相关。近年来,随着基因测序和功能基因组学的发展,NT5C3基因的序列变异和功能研究逐渐成为研究热点。

NT5C3基因的序列变异与其功能密切相关。研究发现,NT5C3基因中存在多个单核苷酸多态性(SNPs),这些SNPs可能影响NT5C3蛋白的功能和药物代谢。例如,一项研究通过对240个不同族群DNA样本的NT5C3基因进行重新测序,发现了61个SNPs,其中48个是新的。这些SNPs可能与NT5C3蛋白的功能和药物反应相关[2]。此外,一些SNPs还与NT5C3基因的表达水平相关,这可能影响药物代谢和毒性反应。

NT5C3基因的表达水平与其功能也密切相关。研究发现,NT5C3基因的表达水平与急性髓细胞性白血病(AML)患者对阿糖胞苷(AraC)化疗的敏感性相关。一项研究对103名韩国AML患者进行了NT5C3基因的基因分型,发现一个常见的SNP(rs3750117)与AML患者首次化疗后的诱导率显著相关[1]。此外,NT5C3基因的表达水平还与红细胞性贫血的发生相关[3,4]。例如,一个12岁的男孩被诊断出患有嘧啶-5'-核苷酸酶缺乏症,这是一种罕见的非球形红细胞溶血性贫血,由于红细胞内嘧啶核苷酸的沉积而引起。分子分析显示,该患者NT5C3基因中存在一个新的纯合突变(c.393-394delTA)[4]。

除了在药物代谢和疾病发生中的作用外,NT5C3基因还与其他生物学过程相关。例如,研究发现,NT5C3基因的表达水平与细胞因子信号传导相关。一项研究对82名AML患者的白血病细胞进行了基因表达分析,发现NT5C3基因的表达水平与其他基因(如CDA、DCK、NT5C2和TP53)的表达水平相关[5]。此外,NT5C3基因的表达水平还与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关。一项研究发现,干扰素-α(IFN-α)治疗可以降低肝细胞中microRNA-122(miR-122)的表达水平,而NT5C3基因是miR-122的一个靶基因,通过结合和隔离miR-122的mRNA 3'-非翻译区(3'-UTR)来抑制miR-122的表达[6]。

NT5C3基因的研究不仅有助于深入理解其在药物代谢和疾病发生中的作用,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。例如,研究发现,NT5C3基因的表达水平与GBM起始细胞(GICs)的耐药性相关。一项研究通过化学筛选发现了一种名为1-(3-C-乙炔基-β-D-核糖呋喃苷)尿嘧啶(EUrd)的新型抑制剂,该抑制剂可以有效地杀死耐药性GICs。研究发现,EUrd的细胞毒性作用部分依赖于UCKL1表达的增加和NT5C3表达的降低,这两个基因分别正负调节尿嘧啶单磷酸的合成[7]。

综上所述,NT5C3基因是一种重要的酶,参与细胞内核苷酸的代谢。NT5C3基因的序列变异和表达水平与其功能密切相关,包括维持核苷酸池的平衡、调节细胞增殖和分化、影响药物的代谢和毒性反应等。NT5C3基因的研究不仅有助于深入理解其在药物代谢和疾病发生中的作用,还为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Cheong, Hyun Sub, Koh, Youngil, Ahn, Kwang-Sung, Shin, Hyoung Doo, Yoon, Sung-Soo. . NT5C3 polymorphisms and outcome of first induction chemotherapy in acute myeloid leukemia. In Pharmacogenetics and genomics, 24, 436-41. doi:10.1097/FPC.0000000000000072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25000516/
2. Aksoy, Pinar, Zhu, Min Jia, Kalari, Krishna R, Weinshilboum, Richard M, Wang, Liewei. . Cytosolic 5'-nucleotidase III (NT5C3): gene sequence variation and functional genomics. In Pharmacogenetics and genomics, 19, 567-76. doi:10.1097/FPC.0b013e32832c14b8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19623099/
3. Manco, L, Pereira, J, Bento, M C, Ribeiro, M L. . Gene symbol: NT5C3. Disease: haemolytic anemia. In Human genetics, 118, 534. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16402212/
4. Köker, Sultan A, Oymak, Yeşim, Bianchi, Paola, Ay, Yilmaz, Vergin, Raziye C. . A New Homozygous Mutation (c.393-394del TA/c.393-394del TA) in the NT5C3 Gene Associated With Pyrimidine-5'-Nucleotidase Deficiency: A Case Report. In Journal of pediatric hematology/oncology, 41, e484-e486. doi:10.1097/MPH.0000000000001482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30951028/
5. Jordheim, L P, Nguyen-Dumont, T, Thomas, X, Dumontet, C, Tavtigian, S V. 2008. Differential allelic expression in leukoblast from patients with acute myeloid leukemia suggests genetic regulation of CDA, DCK, NT5C2, NT5C3, and TP53. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 36, 2419-23. doi:10.1124/dmd.108.023184. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18775979/
6. Hao, Junli, Jin, Wensong, Li, Xinghui, Liu, Guangze, Meng, Songdong. 2012. Inhibition of alpha interferon (IFN-α)-induced microRNA-122 negatively affects the anti-hepatitis B virus efficiency of IFN-α. In Journal of virology, 87, 137-47. doi:10.1128/JVI.01710-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23055569/
7. Tsukamoto, Yoshihiro, Ohtsu, Naoki, Echizenya, Smile, Fujii, Yukihiko, Kondo, Toru. 2016. Chemical Screening Identifies EUrd as a Novel Inhibitor Against Temozolomide-Resistant Glioblastoma-Initiating Cells. In Stem cells (Dayton, Ohio), 34, 2016-25. doi:10.1002/stem.2380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27090194/