Fam111a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fam111a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00509

品系全称

C57BL/6NCya-Fam111aem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-107373-Fam111a-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam111a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00509) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
family with sequence similarity 111, member A
基因别称
4632417K18Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026640 | Ensembl: ENSMUST00000025595
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1915508Mice homozygous for a null allele exhibit normal electrolyte homeostasis and bone phenotype.
FAM111A,也称为家族与序列相似性111成员A,是一种核蛋白,参与调节宿主DNA复制。FAM111A基因编码的蛋白质在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括抗病毒反应、DNA复制、骨发育和电解质稳态等。

FAM111A在抗病毒反应中发挥重要作用。研究发现,FAM111A可以抑制痘病毒(如痘苗病毒)的复制,其机制是通过降解病毒蛋白I3和核孔复合体,并促进I3蛋白通过自噬途径降解。痘病毒编码的SPI-1蛋白可以拮抗FAM111A的抗病毒作用,通过阻止FAM111A的核输出来实现[1]。此外,FAM111A还可以抑制猴病毒40(SV40)的复制,其机制是通过限制SV40复制中心的形成和DNA复制[2]。

FAM111A在DNA复制中也发挥着重要作用。研究发现,FAM111A的缺失可以挽救SV40宿主范围(HR)突变病毒的早期和晚期基因表达和空斑形成。FAM111A在未感染细胞中以细胞周期依赖的方式定位于核仁,而在感染SV40野生型或HR病毒后,FAM111A重新定位于病毒复制中心。此外,通过 aphidicolin 处理或使用复制缺陷型SV40突变体抑制病毒DNA复制,可以降低FAM111A缺失对病毒基因表达的影响[2]。

FAM111A在骨发育中也发挥着重要作用。研究发现,FAM111A基因突变可以导致肯尼-凯菲综合征2型(KCS2)和骨硬化症(OCS),这两种疾病都表现为身材矮小、骨骼发育不良、低钙血症和甲状旁腺功能减退等症状。FAM111A基因突变还可以导致胎儿发育异常,包括颅骨骨化不良、长骨细长和脾脏发育不全等[4, 7]。此外,FAM111A基因突变还可以导致卵巢老化,FAM111A表达与年龄呈正相关,是卵巢老化的一个新型分子标志物[3]。

FAM111A在电解质稳态中也发挥着重要作用。研究发现,FAM111A基因突变可以导致KCS和OCS,这两种疾病都表现为低钙血症和低甲状旁腺激素水平。然而,最近的研究发现,小鼠缺乏FAM111A时,其电解质稳态并未受到影响,包括钙、磷和镁的水平。这表明FAM111A在电解质稳态中的作用可能比预期的更为复杂[3, 10]。

FAM111A还与其他生物学过程相关。研究发现,FAM111A-DT是一种长非编码RNA,在肝细胞癌(HCC)组织中表达上调,并且其m6A修饰水平与HCC患者的生存率相关。m6A修饰的FAM111A-DT可以促进HCC细胞的增殖、DNA复制和肿瘤生长。m6A修饰的FAM111A-DT通过与FAM111A启动子结合,并与m6A读取器YTHDC1相互作用,进一步招募组蛋白去甲基化酶KDM3B到FAM111A启动子,导致组蛋白标记H3K9me2的减少和FAM111A的转录激活[4]。此外,FAM111A基因突变还可以增加小鼠暴露于多替拉韦(DTG)后神经管缺陷的风险[5]。

综上所述,FAM111A是一种重要的核蛋白,参与调节宿主DNA复制、抗病毒反应、骨发育和电解质稳态等多种生物学过程。FAM111A基因突变与多种疾病相关,包括KCS、OCS、HCC和神经管缺陷等。FAM111A的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Junda, Gao, Xintao, Li, Yijing, Wu, Wenxue, Peng, Chen. 2023. Human FAM111A inhibits vaccinia virus replication by degrading viral protein I3 and is antagonized by poxvirus host range factor SPI-1. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2304242120. doi:10.1073/pnas.2304242120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37607234/
2. Tarnita, Roxana M, Wilkie, Adrian R, DeCaprio, James A. 2018. Contribution of DNA Replication to the FAM111A-Mediated Simian Virus 40 Host Range Phenotype. In Journal of virology, 93, . doi:10.1128/JVI.01330-18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30333173/
3. Yang, Huixia, Kolben, Thomas, Kessler, Mirjana, Jeschke, Udo, von Schönfeldt, Viktoria. 2022. FAM111A Is a Novel Molecular Marker for Oocyte Aging. In Biomedicines, 10, . doi:10.3390/biomedicines10020257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35203468/
4. Pu, Jian, Xu, Zuoming, Huang, Youguan, Wu, Xianjian, Wei, Huamei. 2023. N6 -methyladenosine-modified FAM111A-DT promotes hepatocellular carcinoma growth via epigenetically activating FAM111A. In Cancer science, 114, 3649-3665. doi:10.1111/cas.15886. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400994/
5. Gelineau-van Waes, J, van Waes, M A, Hallgren, J, Gregory, S G, Stessman, H A. 2023. Gene-nutrient interactions that impact magnesium homeostasis increase risk for neural tube defects in mice exposed to dolutegravir. In Frontiers in cell and developmental biology, 11, 1175917. doi:10.3389/fcell.2023.1175917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377737/