Vps37c-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Vps37c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00502

品系全称

C57BL/6JCya-Vps37cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107305-Vps37c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Vps37c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00502) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
vacuolar protein sorting 37C
基因别称
5730409F24Rik
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001361958.1 | Ensembl: ENSMUST00000235927
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7016 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
VPS37C是内体分选复合体所需的运输I(ESCRT-I)复合体的核心亚基之一,ESCRT-I复合体是参与多泡体(MVB)形成、病毒出芽和细胞分裂等多种细胞过程的重要分子机器。VPS37C在哺乳动物细胞中发挥关键作用,其功能涉及细胞内囊泡运输、病毒生命周期和细胞凋亡等多个生物学过程。

在红细胞分化过程中,VPS37C被证明是一个重要的调控因子。研究显示,VPS37C通过与红细胞Krüppel样因子(EKLF/KLF1)相互作用,防止EKLF的K48连接多泛素化,从而抑制蛋白酶体介导的EKLF降解,增强EKLF蛋白的稳定性和转录活性[1]。这种作用机制表明,VPS37C在维持EKLF的稳定性方面发挥着关键作用,从而促进了红细胞的终末分化。

VPS37C还参与了病毒生命周期。研究显示,VPS37C与Tsg101和VPS28结合形成三聚体,并与另一类E VPS因子Hrs结合。在病毒出芽过程中,VPS37C被招募到由HIV-1 Gag蛋白引起的异常内体上。VPS37C的缺失并不抑制小鼠白血病病毒(MLV)的出芽,因为MLV的出芽不依赖于ESCRT-I。然而,如果MLV的出芽被设计成依赖于ESCRT-I,那么VPS37C的缺失会抑制其出芽,这种抑制作用在同时耗尽VPS37B的情况下更为显著[2]。这表明VPS37C是哺乳动物ESCRT-I的一个功能组成部分,并在病毒出芽过程中发挥重要作用。

VPS37C在肿瘤发生中也发挥着作用。在结直肠癌患者中,VPS37B的表达在晚期阶段降低,而其他ESCRT-I核心亚基的表达没有变化。VPS37A和VPS37B的敲低触发了细胞增殖的抑制和由NF-κB转录因子介导的无菌性炎症反应,这与促分裂原活化蛋白激酶信号通路相关。同时敲低VPS37C进一步增强了这些独立诱导的过程[3]。这表明VPS37C在维持ESCRT-I稳定性方面发挥着重要作用,其耗尽可能导致细胞应激反应和肿瘤的发生。

VPS37C在细胞凋亡中也发挥着作用。研究显示,细胞死亡诱导的p53靶蛋白1(CDIP1)与VPS37B或VPS37C相互作用,并通过ALG-2促进CDIP1介导的细胞死亡。CDIP1还通过与VAP-A和VAP-B的相互作用促进细胞凋亡[6]。这表明VPS37C在细胞凋亡过程中发挥着重要作用,其表达水平可能影响细胞对抗癌药物的敏感性。

此外,VPS37C还参与了自噬过程。研究显示,VPS37C是自噬相关基因之一,与急性髓细胞白血病(AML)的预后相关。一个包含CASP3、CHAF1B、KLHL24、OPTN、VEGFA和VPS37C的六基因签名被用于预测AML患者的预后,该签名在TCGA AML队列中具有良好的性能[4]。这表明VPS37C在自噬和AML的预后中发挥着重要作用。

最后,VPS37C还参与了多系统炎症综合征在儿童(MIS-C)的诊断。研究显示,MIS-C的儿童与川崎病(KD)、细菌感染和病毒感染相比,VPS37C的表达显著升高。通过RT-qPCR检测的包含HSPBAP1、VPS37C、TGFB1、MX2和TRBV11-2的5基因签名可以区分MIS-C与其他疾病,具有良好的诊断性能[5]。

综上所述,VPS37C是一个功能多样的基因,在红细胞分化、病毒生命周期、肿瘤发生、细胞凋亡和自噬等多个生物学过程中发挥着重要作用。VPS37C的研究有助于深入理解ESCRT-I复合体的功能和生物学过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lu, Ying, Ma, Wen-Bing, Ren, Guang-Ming, Yang, Xiao-Ming, Yin, Rong-Hua. 2023. VPS37C facilitates erythroid differentiation by promoting EKLF stability. In Biochemical and biophysical research communications, 671, 229-235. doi:10.1016/j.bbrc.2023.06.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37307706/
2. Eastman, Scott W, Martin-Serrano, Juan, Chung, Wayne, Zang, Trinity, Bieniasz, Paul D. 2004. Identification of human VPS37C, a component of endosomal sorting complex required for transport-I important for viral budding. In The Journal of biological chemistry, 280, 628-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15509564/
3. Kolmus, Krzysztof, Erdenebat, Purevsuren, Szymańska, Ewelina, Mikula, Michał, Miączyńska, Marta. 2021. Concurrent depletion of Vps37 proteins evokes ESCRT-I destabilization and profound cellular stress responses. In Journal of cell science, 134, . doi:10.1242/jcs.250951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33419951/
4. Chen, Xue-Xing, Li, Zi-Ping, Zhu, Jian-Hua, Xia, Hai-Tao, Zhou, Hao. 2020. Systematic Analysis of Autophagy-Related Signature Uncovers Prognostic Predictor for Acute Myeloid Leukemia. In DNA and cell biology, 39, 1595-1605. doi:10.1089/dna.2020.5667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783661/
5. Jackson, Heather R, Miglietta, Luca, Habgood-Coote, Dominic, Kaforou, Myrsini, Levin, Michael. . Diagnosis of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children by a Whole-Blood Transcriptional Signature. In Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society, 12, 322-331. doi:10.1093/jpids/piad035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37255317/
6. Inukai, Ryuta, Mori, Kanako, Kuwata, Keiko, Takahara, Terunao, Shibata, Hideki. 2021. The Novel ALG-2 Target Protein CDIP1 Promotes Cell Death by Interacting with ESCRT-I and VAPA/B. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22031175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33503978/