Ffar4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ffar4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00494

品系全称

C57BL/6JCya-Ffar4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107221-Ffar4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ffar4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00494) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
free fatty acid receptor 4
基因别称
Ffa4,GT01,Gpr120,Gpr129,KPG_013,O3far1,Pgr4
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_181748 | Ensembl: ENSMUST00000067098
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~18.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2147577Homozygotes for a null allele show altered taste responses to fatty acids. Homozygotes for another null allele develop obesity, liver steatosis, and impaired glucose metabolism, adipogenesis and lipogenesis on a high-fat diet. Homozygotes for a third allele show altered islet somatostatin secretion.
FFAR4,也称为GPR120,是一种G蛋白偶联受体,属于游离脂肪酸受体家族。FFAR4主要在巨噬细胞中高度表达,并在脂肪细胞、肠道上皮细胞和心脏中也有一定程度的表达。FFAR4的功能与脂肪代谢、胰岛素敏感性、炎症反应和心脏保护等方面密切相关。

FFAR4在胆管癌(CCA)的发生发展中发挥重要作用。研究发现,FFAR4在CCA组织中高表达,并与上皮-间质转化(EMT)过程相关。EMT是肿瘤细胞获得侵袭和转移能力的重要过程,FFAR4的高表达可能促进CCA细胞的EMT,从而促进肿瘤的进展。此外,FFAR4的表达水平与CCA患者的预后相关,高表达FFAR4的患者生存期较短,提示FFAR4可能作为CCA的预后标志物和治疗靶点[1]。

FFAR4的基因多态性对胰岛素水平和敏感性有影响。研究发现,FFAR4基因的SNPs与补充鱼油后胰岛素水平和胰岛素敏感性相关。具体来说,rs17108973 SNP与胰岛素水平和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)相关。此外,FFAR4的表达水平与儿童肥胖和胰岛素抵抗相关,FFAR4的表达下调可能与肥胖和胰岛素抵抗的发生发展有关[2][3]。

FFAR4在调节棕色脂肪组织(BAT)的产热过程中发挥重要作用。研究发现,FFAR4激动剂可以上调miR-30b和miR-378的表达,进而促进棕色脂肪细胞的产热。此外,FFAR4的激活可以增加循环中GLP-1的水平,并通过激活cAMP信号通路促进棕色脂肪细胞的产热[4]。

FFAR4在肺上皮细胞的稳态维持中发挥重要作用。研究发现,FFAR4可以调节肺上皮细胞的炎症反应、细胞保护和免疫细胞迁移。此外,FFAR4的表达水平与儿童肥胖和肝损伤相关,FFAR4的表达下调可能与肥胖相关的代谢并发症有关[5][6]。

FFAR4在心脏中具有保护作用。研究发现,FFAR4可以减少心脏的压力超负荷引起的损伤,并保护心脏免受病理应激的影响。FFAR4的缺失会导致心脏重构、肥厚和收缩功能障碍。此外,FFAR4的激活可以减少心肌细胞死亡,并增加循环中具有抗炎和促修复作用的氧化脂质[7]。

FFAR4在调节骨吸收过程中发挥重要作用。研究发现,FFAR4可以减少成熟破骨细胞的数量和吸收活性,从而抑制骨吸收。此外,FFAR4的表达水平与骨密度相关,提示FFAR4可能作为骨质疏松症的治疗靶点[8]。

综上所述,FFAR4是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调节脂肪代谢、胰岛素敏感性、炎症反应、心脏保护和骨吸收等生物学过程。FFAR4在多种疾病中发挥重要作用,包括胆管癌、肥胖、胰岛素抵抗、肺疾病和心脏疾病等。此外,FFAR4还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。FFAR4的研究有助于深入理解脂肪代谢和胰岛素敏感性的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Meng, Fu-Tao, Huang, Mei, Shao, Feng, Huang, Qiang. . Upregulated FFAR4 correlates with the epithelial-mesenchymal transition and an unfavorable prognosis in human cholangiocarcinoma. In Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 23, 353-361. doi:10.3233/CBM-181358. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30248044/
2. Vallée Marcotte, Bastien, Cormier, Hubert, Rudkowska, Iwona, Couture, Patrick, Vohl, Marie-Claude. 2017. Polymorphisms in FFAR4 (GPR120) Gene Modulate Insulin Levels and Sensitivity after Fish Oil Supplementation. In Journal of personalized medicine, 7, . doi:10.3390/jpm7040015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29113108/
3. Codoñer-Alejos, Alan, Carrasco-Luna, Joaquín, Carrasco-García, Álvaro, Codoñer-Franch, Pilar. 2021. Reduced Free Fatty Acid Receptor 4 Gene Expression is Associated With Extreme Obesity and Insulin Resistance in Children. In Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 74, 535-540. doi:10.1097/MPG.0000000000003360. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35703949/
4. Kim, Jiyoung, Okla, Meshail, Erickson, Anjeza, Natarajan, Sathish Kumar, Chung, Soonkyu. 2016. Eicosapentaenoic Acid Potentiates Brown Thermogenesis through FFAR4-dependent Up-regulation of miR-30b and miR-378. In The Journal of biological chemistry, 291, 20551-62. doi:10.1074/jbc.M116.721480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27489163/
5. Sveiven, Stefanie N, Anesko, Kyle, Morgan, Joshua, Nair, Meera G, Nordgren, Tara M. 2023. Lipid-Sensing Receptor FFAR4 Modulates Pulmonary Epithelial Homeostasis following Immunogenic Exposures Independently of the FFAR4 Ligand Docosahexaenoic Acid (DHA). In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24087072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37108233/
6. Codoñer-Alejos, Alan, Carrasco-Luna, Joaquín, Codoñer-Franch, Pilar. 2020. The rs11187533 C>T Variant of the FFAR4 Gene Is Associated with Lower Levels of Fasting Glucose and Decreases in Markers of Liver Injury in Children with Obesity. In Annals of nutrition & metabolism, 76, 122-128. doi:10.1159/000506618. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32294657/
7. Murphy, Katherine A, Harsch, Brian A, Healy, Chastity L, Shearer, Gregory C, O'Connell, Timothy D. . Free fatty acid receptor 4 responds to endogenous fatty acids to protect the heart from pressure overload. In Cardiovascular research, 118, 1061-1073. doi:10.1093/cvr/cvab111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33752243/
8. Hansen, Morten S, Madsen, Kaja, Price, Maria, Frost, Morten, Rauch, Alexander. 2024. Transcriptional reprogramming during human osteoclast differentiation identifies regulators of osteoclast activity. In Bone research, 12, 5. doi:10.1038/s41413-023-00312-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38263167/