Me2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Me2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00482

品系全称

C57BL/6JCya-Me2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-107029-Me2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Me2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00482) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
malic enzyme 2, NAD(+)-dependent, mitochondrial
基因别称
D030040L20Rik,NAD-ME
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145494.3 | Ensembl: ENSMUST00000025439
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~7417 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因ME2,全称为Malic Enzyme 2,是一种重要的代谢酶,参与细胞内的能量代谢过程。ME2催化苹果酸转化为丙酮酸的反应,这一反应是三羧酸循环(TCA循环)中的一个关键步骤,对于维持细胞内能量的平衡至关重要。ME2的表达和活性在多种细胞类型和生理过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化、迁移和免疫反应等。

在肿瘤细胞中,ME2的表达和活性常常发生异常。研究发现,在人类结直肠癌(CRC)组织中,ME2的表达水平显著升高,并且与患者的预后不良相关。进一步的研究表明,ME2的表达受到多种调控机制的影响。例如,Sirtuins 5(SIRT5)是一种去乙酰化酶,能够将ME2上的琥珀酰基团去除,从而激活ME2的酶活性。此外,AKT1激酶也能够通过磷酸化ME2,抑制其向线粒体的转运,从而促进细胞质中的糖酵解过程。这些研究表明,ME2的表达和活性受到多种信号通路的调控,并与肿瘤的发生和发展密切相关[1,2]。

除了在肿瘤细胞中的作用,ME2还参与其他重要的生物学过程。例如,研究发现,ME2的表达与神经发育障碍(NDD)的发生相关。ME2基因的突变或缺失可能导致NDD的发生,影响神经系统的发育和功能[3]。此外,ME2还与遗传性癫痫的发生相关,研究表明ME2基因的多态性与青少年起病的遗传性癫痫(GGE)的易感性相关[5,6]。

除了在肿瘤和神经系统中的作用,ME2还与免疫反应相关。研究发现,ME2的表达对于CD8+ T细胞的活化和抗肿瘤免疫反应至关重要。ME2的缺失会导致CD8+ T细胞活化的抑制,并降低其对肿瘤细胞的杀伤能力[4]。这表明ME2在调节免疫反应和抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。

综上所述,基因ME2是一种重要的代谢酶,参与细胞内的能量代谢过程。ME2的表达和活性受到多种调控机制的影响,并与肿瘤的发生和发展密切相关。此外,ME2还与神经发育障碍和遗传性癫痫的发生相关。ME2的研究有助于深入理解代谢酶在细胞生理和疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Teng, Peng, Cui, Kaisa, Yao, Surui, Li, Chaoqun, Huang, Zhaohui. 2023. SIRT5-mediated ME2 desuccinylation promotes cancer growth by enhancing mitochondrial respiration. In Cell death and differentiation, 31, 65-77. doi:10.1038/s41418-023-01240-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38007551/
2. Chen, Taiqi, Xie, Siyi, Cheng, Jie, Jiang, Peng, Du, Wenjing. 2024. AKT1 phosphorylation of cytoplasmic ME2 induces a metabolic switch to glycolysis for tumorigenesis. In Nature communications, 15, 686. doi:10.1038/s41467-024-44772-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38263319/
3. Almontashiri, Naif A M, Alharby, Essa, Saleh, Mohammed, Roth, Frederick P, Abubaker, Jehad. 2024. ME2 Deficiency Is Associated With Recessive Neurodevelopmental Disorder. In Clinical genetics, 107, 201-207. doi:10.1111/cge.14632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39401966/
4. Zhang, Zhenxi, Yang, Yanting, Chen, Yang, Su, Jingyu, Du, Wenjing. 2024. Malic enzyme 2 maintains metabolic state and anti-tumor immunity of CD8+ T cells. In Molecular cell, 84, 3354-3370.e7. doi:10.1016/j.molcel.2024.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39151423/
5. Wang, Meng, Greenberg, David A, Stewart, William C L. 2019. In Response: ME2 association analysis in adolescent-onset genetic generalized epilepsy. In Epilepsia, 60, 2001-2002. doi:10.1111/epi.16303. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31353459/
6. Wang, Meng, Greenberg, David A, Stewart, William C L. 2019. Replication, reanalysis, and gene expression: ME2 and genetic generalized epilepsy. In Epilepsia, 60, 539-546. doi:10.1111/epi.14654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30719716/