Rfc4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rfc4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00446

品系全称

C57BL/6JCya-Rfc4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-106344-Rfc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rfc4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00446) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
replication factor C (activator 1) 4
基因别称
A1,RFC37
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145480.1 | Ensembl: ENSMUST00000023598
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~9240 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RFC4,也称为复制因子C亚基4,是一种重要的蛋白质,属于复制因子C(Replication Factor C,RFC)复合物的一部分。RFC复合物是一种多亚基蛋白复合物,主要功能是在DNA复制过程中,将增殖细胞核抗原(PCNA)加载到DNA模板上,以促进DNA聚合酶的进程性,并招募其他复制和修复蛋白。RFC复合物由五个亚基组成,分别是RFC1、RFC2、RFC3、RFC4和RFC5,它们共同协作以维持细胞分裂和基因组完整性。

RFC4作为RFC复合物的一个关键组成部分,其功能对于DNA复制的准确性和效率至关重要。RFC4的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。例如,RFC4在非小细胞肺癌(NSCLC)中过表达,并与肿瘤的转移和自我更新能力相关。RFC4直接与Notch1信号通路的细胞内结构域(NICD1)结合,抑制CDK8/FBXW7介导的NICD1降解,从而维持Notch信号的持续激活,促进NSCLC的发生和转移[1]。此外,RFC4的过表达还与口腔鳞状细胞癌的进展和生长相关,敲低RFC4可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移[2]。

在鼻咽癌(NPC)中,RFC4的表达水平也显著升高。RFC4的敲低可以导致细胞周期阻滞,抑制NPC细胞的增殖,并且RFC4被证实为NPC细胞增殖所必需,可能在NPC的肿瘤发生中发挥关键作用[3]。RFC4的表达水平与多种癌症的预后相关,RFC4表达水平高的肿瘤患者通常预后较差[4]。此外,RFC4还与食管鳞状细胞癌的放疗抵抗性相关,RFC4通过调节DNA损伤响应,抑制p53信号通路,从而赋予肿瘤细胞放疗抵抗性[5]。

除了在癌症中的作用外,RFC4的异常表达还与某些遗传疾病相关。例如,RFC4的双等位基因变异已被证实与一种多系统疾病相关,该疾病表现为共济失调、肌无力、听力下降和体重减轻等症状[6]。这些发现表明,RFC4不仅在DNA复制和细胞周期进程中发挥重要作用,还与人类健康和疾病的发生密切相关。

综上所述,RFC4作为一种关键的复制因子C亚基,在DNA复制和细胞周期进程中发挥重要作用。RFC4的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关,同时还与某些遗传疾病相关。RFC4的研究有助于深入理解DNA复制和细胞周期调控的分子机制,为癌症和遗传疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Lei, Tao, Tianyu, Liu, Shihua, Cai, Junchao, Tian, Han. 2021. An RFC4/Notch1 signaling feedback loop promotes NSCLC metastasis and stemness. In Nature communications, 12, 2693. doi:10.1038/s41467-021-22971-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33976158/
2. Zhang, Jian, Wang, Linlin, Xie, Xiao. 2021. RFC4 promotes the progression and growth of Oral Tongue squamous cell carcinoma in vivo and vitro. In Journal of clinical laboratory analysis, 35, e23761. doi:10.1002/jcla.23761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33783864/
3. Guan, Shuzhen, Feng, Lin, Wei, Jinrui, Wang, Guizhen, Wu, Lichuan. 2022. Knockdown of RFC4 inhibits the cell proliferation of nasopharyngeal carcinoma in vitro and in vivo. In Frontiers of medicine, 17, 132-142. doi:10.1007/s11684-022-0938-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36562948/
4. Yu, Lei, Li, Jing, Zhang, Mingyang, Yan, Jia, Wang, Changshan. . Identification of RFC4 as a potential biomarker for pan-cancer involving prognosis, tumour immune microenvironment and drugs. In Journal of cellular and molecular medicine, 28, e18478. doi:10.1111/jcmm.18478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39031628/
5. Yang, Tao, Fan, Yue, Bai, Guang, Huang, Yinpeng. 2024. RFC4 confers radioresistance of esophagus squamous cell carcinoma through regulating DNA damage response. In American journal of physiology. Cell physiology, 328, C367-C380. doi:10.1152/ajpcell.00533.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39672175/
6. Wang, Jing, Luo, Fei-Fei, Huang, Tie-Jun, Qian, Chao-Nan, Huang, Bi-Jun. 2021. The upregulated expression of RFC4 and GMPS mediated by DNA copy number alteration is associated with the early diagnosis and immune escape of ESCC based on a bioinformatic analysis. In Aging, 13, 21758-21777. doi:10.18632/aging.203520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34520390/