Gga1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gga1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00436

品系全称

C57BL/6JCya-Gga1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-106039-Gga1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gga1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00436) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
golgi associated, gamma adaptin ear containing, ARF binding protein 1
基因别称
4930406E12Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145929.2 | Ensembl: ENSMUST00000041587
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~6.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146207Mice homozygous for a gene-trapped allele display decreased birth weight, slow postnatal weight gain, hypoglycemia, increased plasma levels of acid hydrolases, and partial neonatal lethality.
Gga1,也称为Golgi-associated, gamma adaptin ear containing, ARF binding protein 1,是一种重要的Golgi体驻留的单体clathrin适配蛋白。Gga1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞内运输、蛋白质分选、信号转导和器官发育等。Gga1与多种蛋白质相互作用,共同参与调控细胞内物质转运和信号通路。

Gga1在肌肉形成过程中发挥着重要作用。研究表明,Gga1在C2C12细胞中的mRNA表达量在肌肉形成过程中升高,且Gga1敲低可以抑制多核肌管的生成[1]。此外,Gga1还参与了胰岛素受体的细胞表面表达和分选过程,这对于肌肉的成熟和功能至关重要[1]。

Gga1在神经系统中也具有重要作用。研究发现,Gga1在人脑中高表达,且主要在神经元中表达。Gga1的表达水平与β-淀粉样蛋白的产生密切相关,β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病(AD)的主要病理成分。Gga1通过调节β-淀粉样前体蛋白(APP)的加工过程影响β-淀粉样蛋白的产生,从而参与AD的发病机制[2]。

Gga1还参与了G蛋白偶联受体(GPCR)的细胞表面转运。研究发现,Gga1和Gga2共同调控了α2B-肾上腺素受体的细胞表面表达和信号转导。Gga1和Gga2通过直接与α2B-肾上腺素受体相互作用,将其转运到细胞表面,从而发挥其生物学功能[3]。

此外,Gga1还参与了初级纤毛的膜蛋白转运。研究发现,Gga1与Rabep1和Arl3共同作用,将多囊肾病的基因产物多囊素1(PC1)和多囊素2(PC2)转运到初级纤毛中,从而维持正常的纤毛功能[4]。

Gga1在鸡的生殖系统中也发挥着重要作用。研究发现,Gga1与鸡输卵管长度和重量的遗传变异密切相关。Gga1上的基因多态性可以影响鸡的输卵管发育,进而影响鸡蛋的质量[5][6]。

此外,Gga1还参与了细胞内运输过程中与其他适配蛋白的相互作用。研究发现,Gga1与AP-1适配蛋白相互作用,共同参与调节细胞内物质的转运和分选过程[7]。

Gga2是Gga1的同源基因,与Gga1具有相似的功能。Gga2基因敲除小鼠表现出胚胎或新生期死亡,表明Gga2在哺乳动物发育过程中发挥重要作用[8]。Gga2基因敲除小鼠的体重在出生时降低,并且这种侏儒表型一直持续到成年。

综上所述,Gga1是一种重要的Golgi体驻留的单体clathrin适配蛋白,在多种生物学过程中发挥重要作用。Gga1参与调控细胞内运输、蛋白质分选、信号转导和器官发育等过程。Gga1的研究有助于深入理解细胞内物质转运和信号通路的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Isobe, Mari, Lee, Sachiko, Waguri, Satoshi, Kametaka, Satoshi. 2018. Clathrin adaptor GGA1 modulates myogenesis of C2C12 myoblasts. In PloS one, 13, e0207533. doi:10.1371/journal.pone.0207533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30440034/
2. Wahle, Tina, Thal, Dietmar R, Sastre, Magdalena, Heneka, Michael T, Walter, Jochen. . GGA1 is expressed in the human brain and affects the generation of amyloid beta-peptide. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 26, 12838-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17151287/
3. Zhang, Maoxiang, Huang, Wei, Gao, Jie, Terry, Alvin V, Wu, Guangyu. 2016. Regulation of α2B-Adrenergic Receptor Cell Surface Transport by GGA1 and GGA2. In Scientific reports, 6, 37921. doi:10.1038/srep37921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27901063/
4. Kim, Hyunho, Xu, Hangxue, Yao, Qin, Watnick, Terry, Qian, Feng. 2014. Ciliary membrane proteins traffic through the Golgi via a Rabep1/GGA1/Arl3-dependent mechanism. In Nature communications, 5, 5482. doi:10.1038/ncomms6482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25405894/
5. Dawson, Deborah A, Akesson, Mikael, Burke, Terry, Slate, Jon, Hansson, Bengt. 2007. Gene order and recombination rate in homologous chromosome regions of the chicken and a passerine bird. In Molecular biology and evolution, 24, 1537-52. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17434902/
6. Shen, Manman, Qu, Liang, Ma, Meng, Wang, Kehua, Yang, Ning. 2017. A genome-wide study to identify genes responsible for oviduct development in chickens. In PloS one, 12, e0189955. doi:10.1371/journal.pone.0189955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29281706/
7. Bai, Hongdong, Doray, Balraj, Kornfeld, Stuart. 2004. GGA1 interacts with the adaptor protein AP-1 through a WNSF sequence in its hinge region. In The Journal of biological chemistry, 279, 17411-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14973137/
8. Doray, Balraj, Govero, Jennifer, Kornfeld, Stuart. 2014. Impact of genetic background on neonatal lethality of Gga2 gene-trap mice. In G3 (Bethesda, Md.), 4, 885-90. doi:10.1534/g3.114.010355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24637350/