Sharpin-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sharpin-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00435

品系全称

C57BL/6JCya-Sharpinem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-106025-Sharpin-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sharpin-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00435) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SHANK-associated RH domain interacting protein
基因别称
0610041B22Rik,RBCKL1,SIPL1,cpdm
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025340 | Ensembl: ENSMUST00000023211
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913331Mutations in this gene produces chronic skin lesions.
基因Sharpin,也称为SHANK-associated RH domain interactor,是一种重要的泛素相关蛋白,在细胞生长、分化和炎症反应中发挥着关键作用。Sharpin是线性泛素链组装复合物(LUBAC)的组成部分,该复合物负责催化M1连接的泛素链的形成,调节细胞生存、凋亡、细胞因子产生和淋巴组织发育等过程。

Sharpin在多种肿瘤的发生发展中起着重要作用。在胆管癌(CCA)中,Sharpin的表达水平升高,并促进细胞增殖。研究发现,Sharpin通过抑制p53/SLC7A11/GPX4信号通路来抑制细胞铁死亡,从而促进CCA细胞的生长和增殖[1]。此外,Sharpin在结直肠癌(CRC)中也被发现表达上调,并且与淋巴管浸润和患者不良预后相关。Sharpin通过上调MDM2,下调p53的表达,从而影响细胞周期进程、肿瘤细胞凋亡和肿瘤生长[3]。Sharpin还与乳腺癌的进展有关,其通过调节p53和ERα等致癌通路来促进乳腺癌的发展[5]。此外,Sharpin还与黑色素瘤的进展相关,其通过调节Rap1信号通路来促进黑色素瘤细胞的迁移和侵袭[8]。

Sharpin在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现,Sharpin缺陷的个体表现出自身炎症和免疫缺陷的症状。Sharpin缺陷导致细胞凋亡信号通路的失调,如TNF家族成员介导的细胞死亡[2]。此外,Sharpin缺陷还导致淋巴组织发育的异常,如次级淋巴器官的发育受损[6]。Sharpin还参与调节NF-κB信号通路,影响细胞生存和凋亡、细胞因子产生和淋巴组织发育[4]。

Sharpin的缺失还与一些疾病的发生发展相关。例如,Sharpin的基因突变与阿尔茨海默病(AD)的发生相关。研究发现,Sharpin的基因变异增加了AD的发病风险,并且与患者发病年龄有关[7]。

综上所述,Sharpin是一种重要的泛素相关蛋白,在肿瘤发生发展、免疫系统和一些疾病的发生发展中发挥着重要作用。Sharpin通过调节细胞增殖、细胞凋亡、细胞因子产生和淋巴组织发育等过程来影响肿瘤的发生发展和免疫功能。Sharpin的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zeng, Chong, Lin, Jie, Zhang, Ketao, Wang, Weidong, Yao, Jie. 2022. SHARPIN promotes cell proliferation of cholangiocarcinoma and inhibits ferroptosis via p53/SLC7A11/GPX4 signaling. In Cancer science, 113, 3766-3775. doi:10.1111/cas.15531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35968603/
2. Oda, Hirotsugu, Manthiram, Kalpana, Chavan, Pallavi Pimpale, Aksentijevich, Ivona, Kastner, Daniel L. 2024. Biallelic human SHARPIN loss of function induces autoinflammation and immunodeficiency. In Nature immunology, 25, 764-777. doi:10.1038/s41590-024-01817-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38609546/
3. Nakano, Yusuke, Masuda, Takaaki, Sakamoto, Takeharu, Doki, Yuichiro, Mimori, Koshi. 2024. SHARPIN is a novel gene of colorectal cancer that promotes tumor growth potentially via inhibition of p53 expression. In International journal of oncology, 65, . doi:10.3892/ijo.2024.5701. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39450547/
4. Wang, Zhe, Potter, Christopher S, Sundberg, John P, Hogenesch, Harm. . SHARPIN is a key regulator of immune and inflammatory responses. In Journal of cellular and molecular medicine, 16, 2271-9. doi:10.1111/j.1582-4934.2012.01574.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22452937/
5. Tian, Zelin, Tang, Jianing, Yang, Qian, Zhu, Jian, Wu, Gaosong. 2019. Atypical ubiquitin-binding protein SHARPIN promotes breast cancer progression. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 119, 109414. doi:10.1016/j.biopha.2019.109414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31518875/
6. Ang, Rosalind L, Chan, Mark, Legarda, Diana, Lira, Sergio A, Ting, Adrian T. . Immune dysregulation in SHARPIN-deficient mice is dependent on CYLD-mediated cell death. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2001602118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34887354/
7. de Rojas, Itziar, Moreno-Grau, Sonia, Tesi, Niccolo, van der Lee, Sven J, Ruiz, Agustín. 2021. Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores. In Nature communications, 12, 3417. doi:10.1038/s41467-021-22491-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34099642/
8. Zhou, Sitong, Liang, Yanhua, Zhang, Xi, Ouyang, Wen, Xu, Huaiyuan. 2019. SHARPIN Promotes Melanoma Progression via Rap1 Signaling Pathway. In The Journal of investigative dermatology, 140, 395-403.e6. doi:10.1016/j.jid.2019.07.696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31401046/