Ugt3a1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ugt3a1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00430

品系全称

C57BL/6JCya-Ugt3a1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-105887-Ugt3a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ugt3a1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00430) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP glycosyltransferases 3 family, polypeptide A2
基因别称
Ugt3a,Ugt3a1
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207216.2 | Ensembl: ENSMUST00000022861
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~8016 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
UGT3A1,全称UDP-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶3A1,是UDP糖基转移酶(UGT)家族的成员之一。UGTs是一类药物代谢酶,它们通过将糖残基添加到小亲脂性化合物上,来改变这些化合物的生物特性并促进其从体内排出。UGTs在哺乳动物中分为四个家族:UGT1、UGT2、UGT3和UGT8。UGT3A1的独特之处在于,它使用UDP-N-乙酰氨基葡萄糖作为糖供体,而不是传统的UDP糖基转移酶共底物UDP葡萄糖醛酸或其他UDP糖核苷酸。

UGT3A1主要在肝脏和肾脏中发现,在胃肠道中也有少量表达。研究表明,UGT3A1对熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid)具有催化活性,这是胆汁酸的一种,对缓解胆汁淤积症状或溶解胆结石的疗法中可能发挥重要作用[1]。此外,UGT3A1对17α-雌二醇、17β-雌二醇、4-硝基苯酚和1-萘酚等底物也具有活性,这些底物是UGT1和UGT2家族的典型底物[1]。

与UGT3A1相比,UGT3A2是UGT3家族的另一个成员,它使用UDP葡萄糖和UDP木糖作为糖供体,而不是UDP-N-乙酰氨基葡萄糖。UGT3A2在胸腺、睾丸和肾脏中表达,但在肝脏和胃肠道中的表达量很低[3]。这表明UGT3A2可能在其表达的器官中发挥更选择性的保护作用,而不是在药物代谢中发挥更广泛的作用。

在人类癌症中,UGT基因的表达和突变情况也得到了广泛的研究。研究发现,在TCGA数据库的33种不同类型的10,069个肿瘤中,有3427个肿瘤在UGT基因中发生了体细胞突变。UGT2B4、UGT3A1和UGT3A2是突变数量最多的三个基因,分别有289、307和255个突变。这些突变可能会影响癌细胞对抗癌药物的代谢能力,以及控制致癌信号通路的内源性物质的代谢能力[4]。

此外,研究发现,UGT基因的表达与肺腺癌(LUAD)的预后相关。研究者开发了一个由九个GT基因组成的预后模型,包括C1GALT1、FUT1、GALNT2、PLOD2、POMK、PYGB、ST3GAL6、UGT2B11和UGT3A1。根据这个模型的风险评分,患者被分为低风险组和高风险组。低风险组患者的总生存期(OS)明显优于高风险组。此外,两个组之间肿瘤免疫微环境状态存在显著差异。研究者还通过免疫组化(IHC)和定量实时PCR(qPCR)验证了这些关键预后基因的表达水平,并确定了潜在的靶向治疗药物[2]。

综上所述,UGT3A1是一种重要的UDP糖基转移酶,在胆汁酸代谢和其他底物的代谢中发挥重要作用。UGT3A1的表达和突变情况在人类癌症中得到了广泛的研究,表明其可能作为预测治疗疗效和临床预后的生物标志物。此外,UGT3A1的研究有助于深入理解UDP糖基转移酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mackenzie, Peter I, Rogers, Anne, Treloar, Joanna, Miners, John O, Meech, Robyn. 2008. Identification of UDP glycosyltransferase 3A1 as a UDP N-acetylglucosaminyltransferase. In The Journal of biological chemistry, 283, 36205-10. doi:10.1074/jbc.M807961200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18981171/
2. Zhou, Jiejun, Zhang, Kun, Yang, Tian, Peng, Xiaojing, Chen, Mingwei. 2024. Identification and validation of a glycosyltransferase gene signature as a novel prognostic model for lung adenocarcinoma. In Heliyon, 10, e29383. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e29383. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38644835/
3. MacKenzie, Peter I, Rogers, Anne, Elliot, David J, Miners, John O, Meech, Robyn. 2010. The novel UDP glycosyltransferase 3A2: cloning, catalytic properties, and tissue distribution. In Molecular pharmacology, 79, 472-8. doi:10.1124/mol.110.069336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21088224/
4. Hu, Dong Gui, Marri, Shashikanth, Hulin, Julie-Ann, Mackenzie, Peter I, Meech, Robyn. 2022. The Somatic Mutation Landscape of UDP-Glycosyltransferase (UGT) Genes in Human Cancers. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14225708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36428799/