Sgsm3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sgsm3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00424

品系全称

C57BL/6JCya-Sgsm3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-105835-Sgsm3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sgsm3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00424) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
small G protein signaling modulator 3
基因别称
1810012I01Rik,Cip85,RUSC3,Rutbc3
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134091.2 | Ensembl: ENSMUST00000139517
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3454 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SGSM3,即小G蛋白信号调节因子3,是一种在RAS信号通路中发挥重要作用的蛋白质。SGSM3与多种蛋白质相互作用,包括与RAS家族蛋白的相互作用,从而影响细胞信号传导和基因表达。SGSM3在多种组织和细胞类型中表达,包括心脏、大脑和骨髓。研究表明,SGSM3的表达水平在胎儿和成人脑组织中存在差异,提示其在神经发育过程中可能发挥重要作用。

在心脏组织中,SGSM3与Cx43相互作用,影响Cx43的降解和心脏功能。Cx43是一种连接蛋白,参与细胞间通讯和心脏功能的调节。SGSM3通过与Cx43相互作用,促进Cx43的降解,从而影响心脏功能。在心肌梗死(MI)中,SGSM3的表达水平升高,导致Cx43的降解增加,进而影响心脏功能和细胞凋亡。研究发现,SGSM3的敲低可以抑制细胞凋亡和心肌细胞的分化,从而改善心脏功能[1]。此外,SGSM3的敲低还可以抑制Cx43的降解,从而保护心肌细胞免受氧化应激和细胞凋亡的影响[5]。

SGSM3在肝脏组织中也有重要作用。研究表明,SGSM3的3'非翻译区(3'UTR)中的插入/缺失多态性(rs56228771)与肝细胞癌(HCC)的风险相关。研究发现,与缺失/缺失基因型相比,插入/缺失基因型与HCC风险显著降低相关。此外,与插入/缺失和缺失/缺失基因型相比,插入/插入基因型具有最高的SGSM3 mRNA水平,提示SGSM3可能具有肿瘤抑制因子的作用。生物信息学预测表明,插入等位基因破坏了miRNA-151-5p的结合位点,从而上调SGSM3的表达[2]。

SGSM3与多种神经发育障碍(NDDs)相关,包括非综合征性智力障碍(ID)。研究发现,SGSM3基因中的同合子停止获得(NM_015705.6: c.1576C>T: p.(Arg526Ter))变异与ID相关。此外,SGSM3基因中的同合子创始者变异与Ashkenazi犹太人中的ID综合征相关。这些发现提示SGSM3在神经发育过程中发挥重要作用[3][6]。

SGSM3与多种癌症相关,包括膀胱癌、乳腺癌和结直肠癌。研究发现,SGSM3的3'UTR中的插入/缺失多态性(rs56228771)与膀胱癌风险增加相关。此外,SGSM3的基因多态性(rs17001868)与乳腺癌风险增加相关。在结直肠癌中,SGSM3的插入等位基因与死亡风险增加相关[4][7][8]。

综上所述,SGSM3是一种在RAS信号通路中发挥重要作用的蛋白质,参与调控细胞信号传导和基因表达。SGSM3在心脏、肝脏和神经系统中发挥重要作用,并与多种疾病相关,包括心肌梗死、肝细胞癌、非综合征性智力障碍、膀胱癌、乳腺癌和结直肠癌。SGSM3的研究有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Jung, Seung Eun, Choi, Jung-Won, Moon, Hanbyeol, Kim, Sang Woo, Hwang, Ki-Chul. 2020. Small G protein signaling modulator 3 (SGSM3) knockdown attenuates apoptosis and cardiogenic differentiation in rat mesenchymal stem cells exposed to hypoxia. In PloS one, 15, e0231272. doi:10.1371/journal.pone.0231272. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32271805/
2. Wang, Chaoqun, Zhao, Hua, Zhao, Xiankun, Jiang, Xinghong, Gao, Yuzhen. 2013. Association between an insertion/deletion polymorphism within 3'UTR of SGSM3 and risk of hepatocellular carcinoma. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 35, 295-301. doi:10.1007/s13277-013-1039-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23918301/
3. Turkyilmaz, Ayberk, Saglam, Kubra Adanur, Yilmaz, Mustafa, Cebi, Alper Han. 2024. A Strong Candidate Gene for Nonsyndromic Intellectual Disability Phenotype: SGSM3. In Clinical genetics, 107, 196-200. doi:10.1111/cge.14631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39390489/
4. Hashemi, Mohammad, Bahari, Gholamreza, Bizhani, Fatemeh, Taheri, Mohsen, Ghavami, Saeid. 2018. Evaluation of 4-bp insertion/deletion polymorphism within the 3'UTR of SGSM3 in bladder cancer using mismatch PCR-RFLP method: A preliminary report. In Journal of cellular biochemistry, 119, 6566-6574. doi:10.1002/jcb.26764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29693742/
5. Joo, Hyun-Chel, Choi, Jung-Won, Moon, Hanbyeol, Kim, Sang Woo, Hwang, Ki-Chul. 2018. Protective effects of kenpaullone on cardiomyocytes following H2O2-induced oxidative stress are attributed to inhibition of connexin 43 degradation by SGSM3. In Biochemical and biophysical research communications, 499, 368-373. doi:10.1016/j.bbrc.2018.03.166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29577900/
6. Birnbaum, Rivka, Ezer, Shlomit, Lotan, Nava Shaul, Harel, Tamar, Mor-Shakad, Hagar. 2024. Intellectual disability syndrome associated with a homozygous founder variant in SGSM3 in Ashkenazi Jews. In Journal of medical genetics, 61, 289-293. doi:10.1136/jmg-2023-109504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37833060/
7. Tan, Tan, Zhang, Kai, Chen, Wenjun. 2016. Genetic variants of ESR1 and SGSM3 are associated with the susceptibility of breast cancer in the Chinese population. In Breast cancer (Tokyo, Japan), 24, 369-374. doi:10.1007/s12282-016-0712-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27432265/
8. Marques, Diego, Ferreira-Costa, Layse Raynara, Ferreira-Costa, Lorenna Larissa, Santos, Sidney, Silbiger, Vivian Nogueira. . Association of insertion-deletions polymorphisms with colorectal cancer risk and clinical features. In World journal of gastroenterology, 23, 6854-6867. doi:10.3748/wjg.v23.i37.6854. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29085228/