Ccdc65-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc65-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00423

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc65em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-105833-Ccdc65-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc65-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00423) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 65
基因别称
4933417K04Rik,NYD-SP28
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153518.2 | Ensembl: ENSMUST00000003444
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~8539 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2146001Mice homozygous for a knock-out allele show decreased body size, increased head size, enlarged lateral ventricles, and complete postnatal lethality, possibly due to hydrocephalus. Heterozygotes exhibit an increased number and average size of urethane-induced lung tumors.
CCDC65,也称为Coiled-Coil Domain Containing 65,是一种包含卷曲螺旋结构域的蛋白质,属于卷曲螺旋结构域蛋白家族成员。卷曲螺旋结构域蛋白是一类在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质,包括细胞信号传导、细胞周期调控、细胞迁移和肿瘤发生等。CCDC65在人类和其他生物中具有高度保守性,表明其在生物学过程中具有重要的功能。

CCDC65在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、原发性纤毛运动障碍(PCD)和呼吸系统疾病。在癌症中,CCDC65作为一种新的潜在肿瘤抑制因子,能够抑制肿瘤的生长和转移。研究发现,CCDC65在胃癌和肺腺癌中表达下调,与患者的临床预后不良相关。CCDC65通过结合并促进ENO1(烯醇化酶1)的泛素化和降解,抑制AKT1(一种重要的肿瘤相关激酶)的激活,从而抑制肿瘤的生长和转移[1,2]。此外,CCDC65还能够招募E3泛素连接酶FBXW7,促进c-Myc(一种肿瘤相关转录因子)和ENO1的降解,抑制细胞周期信号通路,进一步抑制肿瘤的生长和转移[2]。

CCDC65在原发性纤毛运动障碍(PCD)中也发挥重要作用。PCD是一种遗传性疾病,由于纤毛功能受损导致慢性呼吸道疾病、男性不育和内脏异位等症状。研究发现,CCDC65突变可以导致PCD,并且与正常超微结构和运动异常的纤毛相关[3,6]。CCDC65是Nexin-Dynein调节复合物(N-DRC)的组成部分,N-DRC在纤毛的运动中发挥重要作用。CCDC65的突变可以导致N-DRC的组装异常,从而影响纤毛的运动功能[3,5]。

此外,CCDC65还在呼吸系统疾病中发挥重要作用。研究发现,CCDC65基因的杂合缺失小鼠表现出肺腺癌的发生率增加,并且CCDC65的缺失导致小鼠的早期死亡,可能与脑积水有关[2]。CCDC65在肺腺癌中作为一种潜在的新型肿瘤抑制因子,通过抑制c-Myc/ENO1诱导的细胞周期信号通路,抑制肿瘤的生长和转移[2]。

除了在人类中的研究,CCDC65在动物模型中也有相关的研究。研究发现,CCDC65突变可以导致法国拉卡恩乳羊的呼吸衰竭和死亡。在法国拉卡恩乳羊中,CCDC65基因的突变导致羊羔的呼吸问题,并且在出生后的第一个月内死亡。CCDC65的突变导致肺泡的广泛肝化,可能与感染性肺炎有关[4]。

综上所述,CCDC65在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、原发性纤毛运动障碍和呼吸系统疾病。CCDC65作为肿瘤抑制因子,通过抑制肿瘤的生长和转移,发挥重要的生物学功能。此外,CCDC65还参与纤毛的运动功能,其突变可以导致原发性纤毛运动障碍和呼吸系统疾病。对CCDC65的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Deng, Tongyuan, Shen, Peng, Li, Aimin, Liu, Zhen, Fang, Weiyi. 2021. CCDC65 as a new potential tumor suppressor induced by metformin inhibits activation of AKT1 via ubiquitination of ENO1 in gastric cancer. In Theranostics, 11, 8112-8128. doi:10.7150/thno.54961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34335983/
2. Zhang, Ziyan, Xu, Ping, Hu, Zhe, Li, Rong, Fang, Weiyi. 2022. CCDC65, a Gene Knockout that leads to Early Death of Mice, acts as a potentially Novel Tumor Suppressor in Lung Adenocarcinoma. In International journal of biological sciences, 18, 4171-4186. doi:10.7150/ijbs.69332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35844805/
3. Horani, Amjad, Brody, Steven L, Ferkol, Thomas W, Elpeleg, Orly, Kerem, Eitan. 2013. CCDC65 mutation causes primary ciliary dyskinesia with normal ultrastructure and hyperkinetic cilia. In PloS one, 8, e72299. doi:10.1371/journal.pone.0072299. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23991085/
4. Ben Braiek, Maxime, Moreno-Romieux, Carole, Allain, Charlotte, Woloszyn, Florent, Fabre, Stéphane. 2021. A Nonsense Variant in CCDC65 Gene Causes Respiratory Failure Associated with Increased Lamb Mortality in French Lacaune Dairy Sheep. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13010045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35052387/
5. Bower, Raqual, Tritschler, Douglas, Mills, Kristyn VanderWaal, Nicastro, Daniela, Porter, Mary E. 2017. DRC2/CCDC65 is a central hub for assembly of the nexin-dynein regulatory complex and other regulators of ciliary and flagellar motility. In Molecular biology of the cell, 29, 137-153. doi:10.1091/mbc.E17-08-0510. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29167384/
6. Austin-Tse, Christina, Halbritter, Jan, Zariwala, Maimoona A, Drummond, Iain A, Hildebrandt, Friedhelm. . Zebrafish Ciliopathy Screen Plus Human Mutational Analysis Identifies C21orf59 and CCDC65 Defects as Causing Primary Ciliary Dyskinesia. In American journal of human genetics, 93, 672-86. doi:10.1016/j.ajhg.2013.08.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24094744/