智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abhd4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abhd4-KO
产品编号：
S-KO-00404
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abhd4-KO mice (Strain S-KO-00404) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abhd4em1/Cya
品系编号
KOCMP-105501-Abhd4-B6J-VA
产品编号
S-KO-00404
基因名
Abhd4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Abh4；1110035H23Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1915938 Mice homozygous for a knock-out allele are viable, healthy and behaviorally normal but show deregulated N-acyl phospholipid metabolism in brain.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abhd4位于小鼠的14号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abhd4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abhd4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Abhd4基因位于小鼠14号染色体上，由7个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在7号外显子。敲除区域（KO区域）位于第一个至7号外显子，包含约8558个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Abhd4基因功能的丧失。Abhd4-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠是存活的、健康的，行为正常，但表现出大脑中N-酰基磷脂代谢失调。
基因研究概述
ABHD4，全称Alpha/beta hydrolase domain containing 4，是一种在哺乳动物中广泛表达的蛋白质。它属于α/β水解酶家族，这个家族的成员在代谢、信号传导、细胞凋亡和细胞存活等生物学过程中发挥重要作用。ABHD4在细胞膜中具有水解酶活性，参与N-酰基磷脂的代谢，特别是N-酰基磷脂酰乙醇胺（NAPE）和溶血NAPE的脱酰基作用，产生甘油磷脂酰N-酰基乙醇胺（GP-NAE）。GP-NAE可以进一步转化为N-酰基乙醇胺（NAE），后者是一类生物活性脂质，控制着多种生理过程，包括炎症、认知、食物摄入和脂肪分解等[4]。
ABHD4在发育过程中对大脑的保护作用至关重要。研究表明，在发育中的小鼠大脑新皮质中，ABHD4介导的发育性 anoikis 可以区分病理性分离的祖细胞和正常脱层的神经母细胞。ABHD4 是一种必需的介质，用于消除病理性分离的细胞，从而保护胚胎大脑免受细胞分离错误和致畸剂的影响[1]。此外，ABHD4 还参与了酒精诱导的细胞凋亡，但并不影响发育控制的程序性细胞死亡[1]。
在心血管系统中，ABHD4 也显示出潜在的应用价值。研究发现，ABHD4 mRNA 及其表观遗传调节因子（Foxf1 邻近非编码发育调节RNA（FENDRR）lncRNA、miRNA-221 和 miRNA-197）组成的 RNA 调节 RNA 面板在急性冠状动脉综合征（ACS）的诊断中具有预测价值。这项研究通过分析血清 RNA 面板的表达，发现 ABHD4 mRNA 和 miRNA-197-5p 在不稳定型心绞痛（UA）和 ST 段抬高型心肌梗死（STEMI）患者中的表达上调，而 FENDRR lncRNA 和 miRNA-221-3p 的表达下调。这些发现表明，ABHD4 mRNA 调节 RNA 面板可能是 ACS 的早期检测和病情严重程度分层的新非侵入性生物标志物[2]。
在脂肪细胞分化过程中，ABHD4 也发挥了作用。研究发现，在体外培养的脂肪细胞中，ABHD4 敲除细胞表现出脂肪生成和脂质积累的增加，表明 ABHD4 可能是一种反应性基因，而不是导致肥胖的原因。然而，在整体 ABHD4 敲除小鼠或脂肪细胞特异性 ABHD4 敲除小鼠中，并没有观察到肥胖和代谢结果的变化。这可能是因为 ABHD4 的缺失并没有影响 NAE（如 OEA）的产生，尽管 ABHD4 在脂肪组织中高度表达，并与空腹脂肪组织 OEA 水平和脂肪分解相关[3]。
在哺乳动物中枢神经系统中，ABHD4 调节多种 N-酰基磷脂。研究发现，ABHD4 缺失小鼠的脑组织中，除了 GP-NAEs 和溶血-NAPEs 减少，还发现了一种独特的脑脂质减少，这些脂质结构上被鉴定为 N-酰基溶血磷脂酰丝氨酸（lyso-NAPSs）。这些发现表明，ABHD4 是哺乳动物神经系统中 N-酰基磷脂代谢的主要调节因子[4]。
此外，ABHD4 还与癌症的发生发展有关。研究发现，通过全基因组 shRNA 筛选，ABHD4 被鉴定为一种新的 anoikis 耐药性调节因子。ABHD4 敲低可以抑制 anoikis 敏感的细胞对 anoikis 的敏感性，而 ABHD4 过表达则增加了 anoikis 敏感性。这些发现表明，ABHD4 是一种新的 anoikis 敏感性基因调节因子[5]。
最后，ABHD4 还与病毒感染有关。研究发现，ABHD5 与脂肪甘油三酯脂肪酶（ATGL）协同作用，动员脂质用于丙型肝炎病毒（HCV）的组装。ABHD4 是 ABHD5 的同源物，不能激活 ATGL 或支持 HCV 的组装和脂质滴的脂肪分解。这些发现表明，ABHD5 和 ATGL 通过协同作用动员脂质，为 HCV 的组装提供必要的脂质[6]。
综上所述，ABHD4 是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。它在发育过程中对大脑的保护、心血管系统的疾病诊断、脂肪细胞分化、中枢神经系统的磷脂代谢、癌症的发生发展和病毒感染等方面都发挥着重要作用。深入研究 ABHD4 的功能将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. László, Zsófia I, Lele, Zsolt, Zöldi, Miklós, Cravatt, Benjamin F, Katona, István. 2020. ABHD4-dependent developmental anoikis safeguards the embryonic brain. In Nature communications, 11, 4363. doi:10.1038/s41467-020-18175-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32868797/
2. Agwa, Sara H A, Elzahwy, Sherif Samir, El Meteini, Mahmoud Shawky, Shamekh, Rania, Matboli, Marwa. 2021. ABHD4-Regulating RNA Panel: Novel Biomarkers in Acute Coronary Syndrome Diagnosis. In Cells, 10, . doi:10.3390/cells10061512. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34208452/
3. Seramur, Mary E, Sink, Sandy, Cox, Anderson O, Furdui, Cristina M, Key, Chia-Chi Chuang. 2023. ABHD4 regulates adipocyte differentiation in vitro but does not affect adipose tissue lipid metabolism in mice. In Journal of lipid research, 64, 100405. doi:10.1016/j.jlr.2023.100405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37352974/
4. Lee, Hyeon-Cheol, Simon, Gabriel M, Cravatt, Benjamin F. 2015. ABHD4 regulates multiple classes of N-acyl phospholipids in the mammalian central nervous system. In Biochemistry, 54, 2539-49. doi:10.1021/acs.biochem.5b00207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25853435/
5. Simpson, Craig D, Hurren, Rose, Kasimer, Dahlia, Moffat, Jason, Schimmer, Aaron D. . A genome wide shRNA screen identifies α/β hydrolase domain containing 4 (ABHD4) as a novel regulator of anoikis resistance. In Apoptosis : an international journal on programmed cell death, 17, 666-78. doi:10.1007/s10495-012-0723-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22488300/
6. Vieyres, Gabrielle, Reichert, Isabelle, Carpentier, Arnaud, Vondran, Florian W R, Pietschmann, Thomas. 2020. The ATGL lipase cooperates with ABHD5 to mobilize lipids for hepatitis C virus assembly. In PLoS pathogens, 16, e1008554. doi:10.1371/journal.ppat.1008554. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32542055/
