Cdk20-KO 基因敲除小鼠

CDK20，也称为细胞周期相关激酶（CCRK），是一种重要的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）。CDKs是一类需要与细胞周期蛋白结合才能发挥酶活性的蛋白质激酶，它们在细胞周期的控制中发挥着重要作用，并调节转录以响应细胞内外多种信号[1]。在哺乳动物中，CDK家族的进化扩展导致了CDKs被分为三个与细胞周期相关的亚家族（Cdk1, Cdk4和Cdk5）和五个转录相关的亚家族（Cdk7, Cdk8, Cdk9, Cdk11和Cdk20）。CDK20在多种癌症中表达上调，包括卵巢癌、脑癌、结肠癌、胃癌、肝癌和肺癌[3]。CDK20被认为具有细胞周期蛋白依赖性激活激酶（CAK）活性，当与细胞周期蛋白H结合时，可以激活CDK2。此外，CDK20还参与Wnt、EZH2/NF-B和KEAP1-NRF2信号通路，这些通路都与癌症的形成和增殖密切相关[3]。CDK20的过表达与肿瘤分期、患者生存期缩短和预后不良相关[7]。在肝细胞癌（HCC）中，CDK20通过上调白细胞介素6（IL-6）的表达来刺激免疫抑制性CD11b+CD33+HLA-DR-骨髓来源抑制细胞（MDSCs）的扩增，从而抑制T细胞增殖[2]。此外，CDK20还与KEAP1结合，激活核因子红系2相关因子2（NRF2）的转录活性，从而降低细胞内活性氧（ROS）水平，增强肿瘤细胞对放疗和化疗的抵抗力[5]。在原发性纤毛蛋白缺陷中，CDK20与BROMI/TBC1D32和FAM149B1/JBTS36相互作用，调节细胞内纤毛蛋白的逆向运输[6]。在肾小球肾病中，CDK20基因的突变与疾病的发生有关，CDK20的缺失会导致肾小球足细胞的迁移率降低[4]。CDK20还与多种信号通路相关，包括AR、GSK3β、β-catenin、AKT、EZH2和NF-κB信号通路，这些通路参与肿瘤的转录和表观遗传调控[7]。此外，CDK20的表达在WHO II/III胶质瘤中与不良预后相关[8]。CDK20的研究为癌症的免疫治疗提供了新的思路和策略。通过抑制CDK20的表达，可以破坏免疫抑制性肿瘤微环境，增强免疫检查点阻断的疗效[2,7]。此外，CDK20还可以作为癌症免疫治疗的潜在靶点，为癌症的治疗提供新的途径[7]。