Slc25a47-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc25a47-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00376

品系全称

C57BL/6JCya-Slc25a47em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-104910-Slc25a47-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc25a47-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00376) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 25, member 47
基因别称
HDMCP
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001012310.2 | Ensembl: ENSMUST00000057026
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~6
敲除长度
~5037 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
SLC25A47是一种线粒体载体蛋白,属于SLC25家族,主要负责维持线粒体功能和能量代谢。SLC25家族的转运蛋白在细胞代谢中扮演着重要的角色,通过将代谢物跨过线粒体膜来连接细胞质和线粒体代谢。SLC25A47作为肝特异性线粒体载体,对维持肝细胞内能量平衡和代谢稳态至关重要[1]。

研究表明,SLC25A47基因的缺失会导致肝细胞内线粒体功能异常,进而引起肝纤维化等肝脏疾病。研究发现,SLC25A47基因缺失小鼠表现出能量代谢障碍,线粒体呼吸功能受损,并伴随肝脏纤维化的发生。进一步研究发现,SLC25A47基因缺失小鼠肝脏内线粒体应激反应(MSR)被激活,并分泌多种线粒体因子,其中FGF21在全身生理中发挥重要作用[1]。

此外,SLC25A47基因缺失小鼠表现出代谢燃料不灵活,即无法有效利用脂肪和糖类等能量来源。然而,去除FGF21基因并不能挽救SLC25A47基因缺失小鼠的代谢燃料不灵活现象,表明SLC25A47基因在维持能量代谢稳态中具有独立于FGF21的作用[1]。

另外一项研究表明,人类葡萄糖和脂质代谢相关的基因多态性并不影响SLC25A47基因在肝脏中的表达[2]。这表明SLC25A47基因的表达调控可能与其他机制有关。

还有研究发现,人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)可以通过改善线粒体功能来缓解肝脏纤维化。研究发现,hUC-MSCs能够增加SLC25A47的表达和NAD+水平,从而增强Sirt3蛋白活性,改善线粒体功能,减轻肝脏纤维化[3]。

此外,SLC25A47基因缺失对肝脏脂质代谢的影响也引起了研究者的关注。研究发现,SLC25A47基因缺失对肝脏脂质代谢的影响较小,仅在禁食和高脂肪饮食条件下对血浆甘油三酯和甘油水平产生轻微影响[4]。

综上所述,SLC25A47基因在维持肝脏线粒体功能和能量代谢稳态中发挥着重要作用。SLC25A47基因的缺失会导致肝细胞内线粒体功能异常,进而引起肝纤维化等肝脏疾病。hUC-MSCs可以通过改善线粒体功能来缓解肝脏纤维化,其中SLC25A47基因的调控可能发挥重要作用。此外,SLC25A47基因缺失对肝脏脂质代谢的影响较小,但仍需进一步研究其具体机制。SLC25A47基因的研究有助于深入理解肝脏线粒体功能和能量代谢的调控机制,为肝脏疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bresciani, Nadia, Demagny, Hadrien, Lemos, Vera, Auwerx, Johan, Schoonjans, Kristina. 2022. The Slc25a47 locus is a novel determinant of hepatic mitochondrial function implicated in liver fibrosis. In Journal of hepatology, 77, 1071-1082. doi:10.1016/j.jhep.2022.05.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35714811/
2. Ren, Huan, Xiao, Chen-Lin, Li, Wen-Ru, Liu, Mou-Ze, Luo, Jian-Quan. 2023. The human glucose and lipid homeostasis-associated genetic polymorphisms do not regulate SLC25A47 gene expression in the liver. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2307269120. doi:10.1073/pnas.2307269120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37523565/
3. Chen, Ping, Yuan, Mengqin, Yao, Lichao, Jiang, Yingan, Li, Lanjuan. 2024. Human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells ameliorate liver fibrosis by improving mitochondrial function via Slc25a47-Sirt3 signaling pathway. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 171, 116133. doi:10.1016/j.biopha.2024.116133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38198960/
4. Attema, Brecht, de la Rosa Rodriguez, Montserrat A, van Schothorst, Evert M, Hooiveld, Guido Jej, Kersten, Sander. 2024. Deficiency of the mitochondrial transporter SLC25A47 minimally impacts hepatic lipid metabolism in fasted and diet-induced obese mice. In Molecular metabolism, 92, 102092. doi:10.1016/j.molmet.2024.102092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39746607/