Rars1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rars1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00353

品系全称

C57BL/6JCya-Rars1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-104458-Rars1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rars1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00353) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
arginyl-tRNA synthetase 1
基因别称
2610011N19Rik,2610037E21Rik,Rars
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025936.3 | Ensembl: ENSMUST00000018992
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7320 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RARS1,即精氨酰-tRNA合成酶1(ArgRS),是编码细胞质精氨酰-tRNA合成酶的基因。ArgRS负责将氨基酸精氨酸连接到其相应的tRNA分子上,这是蛋白质合成过程中的关键步骤。RARS1基因的变异与多种中枢神经系统(CNS)疾病有关,包括髓鞘形成不良性白质营养不良-9(HLD-9)和发育性癫痫脑病(DEE)。

HLD-9是一种罕见的遗传性疾病,由RARS1基因的双等位基因变异引起。这种疾病的特点是大脑白质髓鞘形成不良,导致脑功能障碍。患者通常表现为智力障碍、发育迟缓、语言障碍和癫痫发作。研究发现,HLD-9患者的ArgRS活性显著降低,导致蛋白质合成错误,影响神经系统的正常发育和功能[1,2,3]。

DEE是一种严重的神经系统疾病,表现为癫痫发作、认知障碍和发育迟缓。RARS1基因的双等位基因变异也与DEE的发生有关。研究发现,DEE患者的RARS1基因变异会导致ArgRS蛋白表达和稳定性降低,影响蛋白质合成和神经系统的正常功能[1]。

RARS1基因变异不仅影响白质的髓鞘形成,还影响大脑皮层的发育。研究发现,RARS1基因变异会导致大脑皮层发育异常,进而影响认知功能和行为表现[1,2]。

此外,研究发现,RARS1基因变异还会影响多tRNA合成酶复合体(MSC)的组装。MSC是由九种ARSs和三种ARSs相互作用的多功能蛋白(AIMPs)组成的复合体,参与蛋白质合成的调控。RARS1和AIMPs(AIMP1和AIMP2)具有亮氨酸拉链(LZ)结构域,这些结构域在MSC的组装中发挥重要作用[4]。

总之,RARS1基因变异与多种中枢神经系统疾病有关,包括HLD-9和DEE。RARS1基因变异会影响ArgRS的活性、蛋白质合成和神经系统的正常发育和功能。RARS1基因变异的研究有助于深入理解神经系统疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wan, Lin, Yu, Dan, Li, Zhichao, Zhang, Bo, Yang, Guang. 2023. RARS1-related developmental and epileptic encephalopathy. In Epilepsia open, 8, 867-876. doi:10.1002/epi4.12751. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37186453/
2. Mendes, Marisa I, Green, Lydia M C, Bertini, Enrico, van der Knaap, Marjo S, Wolf, Nicole I. 2019. RARS1-related hypomyelinating leukodystrophy: Expanding the spectrum. In Annals of clinical and translational neurology, 7, 83-93. doi:10.1002/acn3.50960. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31814314/
3. Biglari, Sajjad, Vahidnezhad, Hassan, Tabatabaiefar, Mohammad Amin, Khorram Khorshid, Hamid Reza, Esmaeilzadeh, Emran. . RARS1-related hypomyelinating leukodystrophy-9 (HLD-9) in two distinct Iranian families: Case report and literature review. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2435. doi:10.1002/mgg3.2435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38618971/
4. Kim, Dong Kyu, Lee, Kayoung, Kang, Beom Sik. 2024. Assembly of the Human Multi-tRNA Synthetase Complex Through Leucine Zipper Motifs. In Journal of molecular biology, 436, 168865. doi:10.1016/j.jmb.2024.168865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39542129/