Tubg2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tubg2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00314

品系全称

C57BL/6JCya-Tubg2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-103768-Tubg2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tubg2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00314) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tubulin, gamma 2
基因别称
Tubgl
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134028 | Ensembl: ENSMUST00000043654
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~11
敲除长度
~5.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2144208Homozygous null mice are viable and fertile with normal weight and no significant histological abnormalities in the brain or other tissues.
TUBG2,即人类γ-微管蛋白基因家族中的一个成员,编码γ-微管蛋白,是微管组装和细胞分裂的关键调节因子。γ-微管蛋白在微管的核化中发挥关键作用,而微管是细胞骨架的基本结构,参与细胞分裂、细胞运输、细胞形态维持和细胞运动等多种生物学过程。在哺乳动物中,γ-微管蛋白由两个基因编码:TUBG1和TUBG2。TUBG1和TUBG2在多种组织中广泛表达,但在胚胎发育和脑组织中表达具有特异性。TUBG2蛋白的表达在脑组织中尤为显著[1]。

研究发现,TUBG2基因可以表达为两种剪接变体的mRNA,并且这两种变体在细胞生长中发挥重要作用[1]。在癌症细胞系和脑组织中,γ-微管蛋白2与γ-微管蛋白1和新发现的TUBG2剪接变体共同表达。通过敲低γ-微管蛋白2的表达,研究者发现γ-微管蛋白2的异常表达可能参与了癌症的生长过程[1]。

小鼠模型中的基因敲除分析表明,TUBG1和TUBG2虽然在序列上高度相似,但它们在体内的功能并不完全相同[2]。TUBG1的缺失会导致胚胎在囊胚阶段停滞,而TUBG2的缺失小鼠则可以正常出生和生长。这些结果表明,TUBG1和TUBG2在体内具有不同的生物学功能,TUBG1对应于传统的γ-微管蛋白,而TUBG2可能在脑组织中具有一些未知的特定功能[2]。

人类γ-微管蛋白基因家族的研究表明,TUBG1和TUBG2在染色体17上紧密相邻,编码的蛋白质在氨基酸水平上具有97.3%的同源性,并且在多种组织中共同表达[3]。这表明TUBG1和TUBG2的产物在结构和功能上非常相似,因此针对一个γ-微管蛋白的药物可能同时影响两者。

在脑组织中,γ-微管蛋白的异常表达与多种疾病相关。例如,有研究通过全转录组关联分析(TWAS)发现,TUBG2基因的表达与偏头痛的易感性相关[4]。此外,TUBG2基因的突变可能与儿童的全局发育迟缓、小头症、难治性癫痫和脑部异常有关[5]。这些研究表明,TUBG2基因的表达和功能异常可能与神经发育和神经退行性疾病相关。

在癌症研究中,γ-微管蛋白的表达和分布异常也与肿瘤的发生和发展相关。例如,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,γ-微管蛋白的表达显著增加,并且与肿瘤的分期相关[6]。此外,γ-微管蛋白的过表达可能通过影响微管稳定性,促进肿瘤细胞的增殖和迁移[6]。

综上所述,TUBG2基因编码的γ-微管蛋白在细胞骨架的组装、细胞分裂和细胞运动中发挥关键作用。TUBG2基因的表达和功能异常与多种疾病相关,包括癌症、神经发育和神经退行性疾病。深入研究TUBG2基因的功能和调控机制,对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Ohashi, Tsubasa, Yamamoto, Tadashi, Yamanashi, Yuji, Ohsugi, Miho. 2016. Human TUBG2 gene is expressed as two splice variant mRNA and involved in cell growth. In FEBS letters, 590, 1053-63. doi:10.1002/1873-3468.12163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27015882/
2. Yuba-Kubo, Akiko, Kubo, Akiharu, Hata, Masaki, Tsukita, Shoichiro. . Gene knockout analysis of two gamma-tubulin isoforms in mice. In Developmental biology, 282, 361-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15893303/
3. Wise, D O, Krahe, R, Oakley, B R. . The gamma-tubulin gene family in humans. In Genomics, 67, 164-70. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10903841/
4. Meyers, Travis J, Yin, Jie, Herrera, Victor A, Avins, Andrew L, Choquet, Hélène. 2023. Transcriptome-wide association study identifies novel candidate susceptibility genes for migraine. In HGG advances, 4, 100211. doi:10.1016/j.xhgg.2023.100211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37415806/
5. Thulasirajah, Salini, Wang, Xueqi, Sell, Erick, Dyment, David A, Kernohan, Kristin D. 2022. A De Novo Missense Variant in TUBG2 in a Child with Global Developmental Delay, Microcephaly, Refractory Epilepsy and Perisylvian Polymicrogyria. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14010108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36672848/
6. Maounis, Nicoletta F, Dráberová, Eduarda, Mahera, Eleni, Dráber, Pavel, Katsetos, Christos D. . Overexpression of γ-tubulin in non-small cell lung cancer. In Histology and histopathology, 27, 1183-94. doi:10.14670/HH-27.1183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22806905/