Tmem98-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmem98-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00312

品系全称

C57BL/6JCya-Tmem98em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-103743-Tmem98-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmem98-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00312) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane protein 98
基因别称
6530411B15Rik,Rwhs
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029537.2 | Ensembl: ENSMUST00000040865
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~8858 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923457Homozygous KO is embryonic lethal. Heterozygous KO and certain homozygous and compound heterozygous point mutations lead to retinal white spots and folds.
TMEM98(Transmembrane protein 98)是一种新发现的基因,其编码的蛋白质功能尚未完全明确。根据现有的研究,TMEM98可能在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、血管形成以及肿瘤发生等。

Wnt/β-catenin信号通路是维持细胞增殖和分化平衡的关键途径,参与组织形态发生和维持。TMEM98作为该通路的一个负调控因子,通过与GSK3结合蛋白FRAT2相互作用,减少FRAT2蛋白水平,从而抑制β-catenin/TCF信号的诱导。此外,TMEM98在细胞内运输过程中,在质膜和高尔基体之间循环[1]。

在胃癌细胞中,TMEM98 mRNA的上调可以促进细胞的增殖和侵袭。研究发现,TMEM98 mRNA能够直接与核因子90(NF90)蛋白结合,上调NF90的表达。NF90蛋白能够增强TMEM98 mRNA的稳定性,并拮抗TMEM98-siRNA对细胞增殖和侵袭的抑制作用。TMEM98 mRNA通过与NF90蛋白的8-nt基序结合,进一步增强了胃癌细胞的增殖和侵袭能力[2]。

TMEM98在血管内皮细胞和血管平滑肌细胞中发挥重要作用。研究发现,IL-8和PDGF-BB能够上调TMEM98的表达和分泌。TMEM98能够通过上调ICAM-1和VCAM-1的表达,促进内皮细胞的粘附。此外,TMEM98还能够激活ERK和AKT/GSK3β信号通路,促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移。敲低TMEM98的表达能够抑制PDGF-BB诱导的血管内皮细胞粘附和血管平滑肌细胞的增殖和迁移[3]。

TMEM98基因突变与常染色体显性遗传性小眼球症(nanophthalmos)的发生密切相关。研究发现,在两个常染色体显性遗传性小眼球症家系中,分别发现了TMEM98基因的His196Pro突变和34 bp杂合缺失突变。这些突变导致了患者眼球轴长的异常缩短,并增加了远视和闭角型青光眼的发病率。此外,研究发现,TMEM98基因的p.(Ala193Pro)变异体在人类和小鼠中都表现出眼部表型,并提示TMEM98在视网膜和巩膜结构完整性中发挥重要作用[4][6][7]。

TMEM98在肺癌细胞中发挥重要作用。研究发现,TMEM98在肺癌组织中的mRNA表达水平显著高于正常组织。TMEM98的敲低能够有效抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。此外,TMEM98的敲低还能够下调MMP-2、MMP-9、RhoC和MTA1等侵袭和迁移相关蛋白的表达水平。这表明TMEM98可能成为肺癌治疗的一个潜在靶点[5]。

TMEM98在卵巢癌中发挥重要作用。研究发现,TMEM98在卵巢癌组织和细胞系中的表达水平显著下调,且与患者的不良预后相关。低表达的TMEM98能够促进卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成拟态,并抑制细胞凋亡。此外,TMEM98的表达与PARP的表达呈负相关。这表明TMEM98可能是一种肿瘤抑制基因,在卵巢癌的发生和发展中发挥重要作用[8]。

综上所述,TMEM98在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、血管形成以及肿瘤发生等。TMEM98在Wnt/β-catenin信号通路中发挥负调控作用,并通过与NF90蛋白的相互作用促进胃癌细胞的增殖和侵袭。此外,TMEM98在血管内皮细胞和血管平滑肌细胞中发挥重要作用,并通过PDGF-BB形成正反馈循环,促进血管形成。TMEM98基因突变与常染色体显性遗传性小眼球症的发生密切相关,且在视网膜和巩膜结构完整性中发挥重要作用。TMEM98在肺癌细胞中发挥重要作用,可能成为肺癌治疗的一个潜在靶点。TMEM98在卵巢癌中发挥重要作用,可能是一种肿瘤抑制基因,在卵巢癌的发生和发展中发挥重要作用。

参考文献:
1. van der Wal, Tanne, Lambooij, Jan-Paul, van Amerongen, Renée. 2020. TMEM98 is a negative regulator of FRAT mediated Wnt/ß-catenin signalling. In PloS one, 15, e0227435. doi:10.1371/journal.pone.0227435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31961879/
2. Ao, Xudong, Li, Xinxin, Chen, Yongxia, Guo, Weichun, Liang, Junqing. 2020. TMEM98 mRNA promotes proliferation and invasion of gastric cells by directly interacting with NF90 protein. In Cell biology international, 44, 1820-1830. doi:10.1002/cbin.11375. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32379372/
3. Li, Mei, Zhu, Hongmei, Hu, Xiaoyan, Zhao, Ying, Gao, Ying. 2020. TMEM98, a novel secretory protein, promotes endothelial cell adhesion as well as vascular smooth muscle cell proliferation and migration. In Canadian journal of physiology and pharmacology, 99, 536-548. doi:10.1139/cjpp-2020-0280. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32893666/
4. Khorram, David, Choi, Michael, Roos, Ben R, Scheetz, Todd E, Fingert, John H. 2015. Novel TMEM98 mutations in pedigrees with autosomal dominant nanophthalmos. In Molecular vision, 21, 1017-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26392740/
5. Mao, Ming, Chen, Jiakuan, Li, Xia, Wu, Zhouqing. 2015. siRNA-TMEM98 inhibits the invasion and migration of lung cancer cells. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 15661-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26884835/
6. Hassall, Mark M, Javadiyan, Shari, Klebe, Sonja, Craig, Jamie E, Siggs, Owen M. 2023. Phenotypic consequences of a nanophthalmos-associated TMEM98 variant in human and mouse. In Scientific reports, 13, 11017. doi:10.1038/s41598-023-37855-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37419942/
7. Prasov, Lev, Guan, Bin, Ullah, Ehsan, Richards, Julia E, Hufnagel, Robert B. 2020. Novel TMEM98, MFRP, PRSS56 variants in a large United States high hyperopia and nanophthalmos cohort. In Scientific reports, 10, 19986. doi:10.1038/s41598-020-76725-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33203948/
8. Wu, San-Gang, Xu, Jing-Ying, Lei, Jian, Hu, Min, Zhou, Juan. . Tumor-Suppressor Gene Transmembrane Protein 98 Promotes Proliferation and Inhibits Apoptosis in Ovarian Cancer. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 27, 210. doi:10.31083/j.fbl2707210. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35866395/