Pex12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pex12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00311

品系全称

C57BL/6JCya-Pex12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-103737-Pex12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pex12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00311) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
peroxisomal biogenesis factor 12
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134025.4 | Ensembl: ENSMUST00000018877
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2396 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pex12,全称为Peroxisomal Biogenesis Factor 12,是一种在真核细胞中发挥关键作用的蛋白质。它主要存在于过氧化物酶体膜上,负责过氧化物酶体的生物合成和功能维持。过氧化物酶体是一种细胞器,参与多种生理和代谢功能,包括脂肪酸β-氧化、过氧化氢分解和多种代谢物的合成。Pex12的缺失或功能障碍会导致过氧化物酶体生物合成障碍,进而引发一系列严重的遗传疾病,如Zellweger综合征(ZS)、新生儿肾上腺脑白质营养不良(NALD)和婴儿型Refsum病(IRD)等[1,2,3,4,5,6]。

Pex12是一种RING finger蛋白,包含两个跨膜结构域和一个锌结合域。锌结合域对于Pex12与其他过氧化物酶体蛋白的相互作用至关重要,尤其是在过氧化物酶体蛋白的导入过程中。Pex12通过与过氧化物酶体蛋白导入受体(如PEX5和PEX7)的结合,促进过氧化物酶体蛋白的导入和定位[7]。

在植物中,Pex12同样发挥着关键作用。研究表明,拟南芥(Arabidopsis thaliana)中的Pex12基因对于过氧化物酶体的生物合成和植物发育至关重要。Pex12的缺失会导致拟南芥胚胎发育停滞,甚至导致胚胎死亡。此外,Pex12的缺失还会导致过氧化物酶体数量减少、功能受损,进而影响植物的生长和繁殖[1]。

在人类中,Pex12的突变会导致过氧化物酶体生物合成障碍,引发一系列严重的遗传疾病。ZS是其中最严重的一种,表现为严重的神经发育迟缓、眼盲、听力丧失等症状。NALD和IRD是ZS的较轻形式,症状相对较轻,但仍然严重影响患者的生存质量[2,3,4,5,6]。

研究还发现,Pex12与其他过氧化物酶体蛋白之间存在遗传相互作用。例如,Pex12与PEX2、PEX10等RING finger蛋白共同参与过氧化物酶体蛋白的导入过程,而PEX4等过氧化物酶体相关泛素连接酶则参与过氧化物酶体蛋白的降解和循环利用[7,8]。

综上所述,Pex12是一种重要的过氧化物酶体生物合成因子,对于过氧化物酶体的功能和细胞代谢至关重要。Pex12的缺失或功能障碍会导致过氧化物酶体生物合成障碍,引发一系列严重的遗传疾病。深入研究Pex12的功能和作用机制,有助于我们更好地理解过氧化物酶体的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fan, Jilian, Quan, Sheng, Orth, Travis, Chory, Joanne, Hu, Jianping. 2005. The Arabidopsis PEX12 gene is required for peroxisome biogenesis and is essential for development. In Plant physiology, 139, 231-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16113209/
2. Okumoto, K, Shimozawa, N, Kawai, A, Kondo, N, Fujiki, Y. . PEX12, the pathogenic gene of group III Zellweger syndrome: cDNA cloning by functional complementation on a CHO cell mutant, patient analysis, and characterization of PEX12p. In Molecular and cellular biology, 18, 4324-36. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9632816/
3. Zaki, Maha S, Issa, Mahmoud Y, Thomas, Manal M, Abdel-Salam, Ghada M, Gleeson, Joseph G. 2020. A founder mutation in PEX12 among Egyptian patients in peroxisomal biogenesis disorder. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 42, 2737-2745. doi:10.1007/s10072-020-04843-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33123925/
4. Gootjes, Jeannette, Schmohl, Frank, Waterham, Hans R, Wanders, Ronald J A. . Novel mutations in the PEX12 gene of patients with a peroxisome biogenesis disorder. In European journal of human genetics : EJHG, 12, 115-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14571262/
5. Chang, C C, Lee, W H, Moser, H, Valle, D, Gould, S J. . Isolation of the human PEX12 gene, mutated in group 3 of the peroxisome biogenesis disorders. In Nature genetics, 15, 385-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9090384/
6. Konkoľová, Jana, Petrovič, Robert, Chandoga, Ján, Jungová, Petra, Böhmer, Daniel. 2015. A novel mutation in the PEX12 gene causing a peroxisomal biogenesis disorder. In Molecular biology reports, 42, 1359-63. doi:10.1007/s11033-015-3885-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26094004/
7. Yuan, Wei, Veenhuis, Marten, van der Klei, Ida J. 2015. The birth of yeast peroxisomes. In Biochimica et biophysica acta, 1863, 902-10. doi:10.1016/j.bbamcr.2015.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26367802/
8. Kao, Yun-Ting, Fleming, Wendell A, Ventura, Meredith J, Bartel, Bonnie. 2016. Genetic Interactions between PEROXIN12 and Other Peroxisome-Associated Ubiquitination Components. In Plant physiology, 172, 1643-1656. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27650450/