Pan2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pan2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00287

品系全称

C57BL/6JCya-Pan2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-103135-Pan2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pan2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00287) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
PAN2 poly(A) specific ribonuclease subunit
基因别称
1200014O24Rik,Usp52,mKIAA0710
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133992 | Ensembl: ENSMUST00000005825
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~8
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1918984Mice homozygous for an ENU-induced allele exhibit embryonic lethality.
PAN2,也称为Pan2,是PAN2-PAN3去腺苷酸化复合物的一个亚基。该复合物在真核生物中负责缩短细胞质mRNA的3'端多聚腺苷酸(poly(A))尾巴,从而调节mRNA的稳定性和翻译效率。PAN2-PAN3复合物与另一个重要的去腺苷酸化复合物Ccr4-Not协同工作,共同参与mRNA的降解过程。PAN2在细胞生长、分化和发育中发挥着重要作用,其功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。

PAN2的功能和作用机制主要表现在以下几个方面:

1. mRNA稳定性和翻译效率的调节:PAN2-PAN3复合物通过缩短mRNA的poly(A)尾巴,降低其稳定性,从而影响mRNA的翻译效率。研究表明,PAN2-PAN3复合物可以特异性地被招募到mRNA上,调节其稳定性和翻译效率,进而精细调控基因表达[1]。

2. 细胞生长和发育的调控:PAN2-PAN3复合物在细胞生长和发育过程中发挥重要作用。研究表明,PAN2-PAN3复合物与Ccr4-Not复合物协同作用,共同调节细胞在非发酵碳源上的生长[4]。此外,PAN2的基因突变与多种先天性疾病的发生密切相关,如骨骼发育不良和神经发育障碍[2,3]。

3. RNA结构识别和去腺苷酸化:PAN2-PAN3复合物通过识别poly(A) RNA的内在结构,进行特异性地去腺苷酸化。研究发现,PAN3可以与RNA直接结合,并通过其假激酶/羧基末端结构域和N端锌指结构域与poly(A) RNA特异性结合。PAN3与PAN2的结合允许PAN3为PAN2提供底物poly(A) RNA,从而促进完整的PAN2-PAN3复合物进行高效的去腺苷酸化[5]。

4. 与其他信号通路的相互作用:PAN2-PAN3复合物还可以与其他信号通路相互作用,共同调节基因表达。例如,PAN2-PAN3复合物与Dun1激酶协同作用,参与DNA损伤修复和细胞周期调控[7]。

5. 在人类组织中的表达和功能:PAN2在人类组织中广泛表达,并具有视黄醛还原酶活性。研究表明,PAN2可以识别视黄醇,但不是甾体作为底物,并且在还原方向上比氧化方向更有效。这些特性表明,PAN2可能在体内发挥还原酶的作用,并可能有助于将视黄醛还原为视黄醇[6]。

综上所述,PAN2是一种重要的去腺苷酸化复合物亚基,参与调节mRNA的稳定性和翻译效率,影响基因表达和生物学过程。PAN2在细胞生长、分化和发育中发挥着重要作用,其功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。此外,PAN2还具有视黄醛还原酶活性,可能参与视黄醇代谢过程。深入研究PAN2的功能和作用机制,有助于我们更好地理解RNA降解和基因表达调控的生物学过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wolf, Jana, Passmore, Lori A. . mRNA deadenylation by Pan2-Pan3. In Biochemical Society transactions, 42, 184-7. doi:10.1042/BST20130211. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450649/
2. Maddirevula, Sateesh, Alsahli, Saud, Alhabeeb, Lamees, Shaheen, Ranad, Alkuraya, Fowzan S. 2018. Expanding the phenome and variome of skeletal dysplasia. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 20, 1609-1616. doi:10.1038/gim.2018.50. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29620724/
3. Reuter, Miriam S, Zech, Michael, Hempel, Maja, Bassett, Anne S, Lessel, Davor. 2022. Biallelic PAN2 variants in individuals with a syndromic neurodevelopmental disorder and multiple congenital anomalies. In European journal of human genetics : EJHG, 30, 611-618. doi:10.1038/s41431-022-01077-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35304602/
4. Fujii, Shiori, Duy, Duong Long, Valderrama, Arvin Lapiz, Mizuno, Tomoaki, Irie, Kenji. 2021. Pan2-Pan3 complex, together with Ccr4-Not complex, has a role in the cell growth on non-fermentable carbon sources. In Biochemical and biophysical research communications, 570, 125-130. doi:10.1016/j.bbrc.2021.07.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34280615/
5. Wolf, Jana, Valkov, Eugene, Allen, Mark D, Stewart, Murray, Passmore, Lori A. 2014. Structural basis for Pan3 binding to Pan2 and its function in mRNA recruitment and deadenylation. In The EMBO journal, 33, 1514-26. doi:10.15252/embj.201488373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24872509/
6. Belyaeva, Olga V, Kedishvili, Natalia Y. . Human pancreas protein 2 (PAN2) has a retinal reductase activity and is ubiquitously expressed in human tissues. In FEBS letters, 531, 489-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12435598/
7. Hammet, Andrew, Pike, Brietta L, Heierhorst, Jörg. 2002. Posttranscriptional regulation of the RAD5 DNA repair gene by the Dun1 kinase and the Pan2-Pan3 poly(A)-nuclease complex contributes to survival of replication blocks. In The Journal of biological chemistry, 277, 22469-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11953437/