Septin10-KO 基因敲除小鼠

SEPTIN10，也称为Septin 10，是一种重要的细胞骨架蛋白，属于Septin家族。Septin家族是一类进化上保守的GTP结合蛋白，参与多种细胞生物学过程，包括囊泡运输、细胞凋亡、细胞骨架重塑、感染、神经退行性疾病和肿瘤发生等。SEPTIN10蛋白具有GTP酶活性，可以结合GTP并发挥酶活性。SEPTIN10基因位于人类染色体8q11.2-12，在正常组织中广泛表达，但在心脏、肾脏、胎盘、骨骼肌、肝脏和肺等组织中表达较高。此外，SEPTIN10在多种肿瘤细胞系中也存在表达[6]。

SEPTIN10在多种疾病中发挥重要作用。例如，在肝细胞癌（HCC）中，SEPTIN10的表达与患者的不良生存率和血管侵袭性相关。研究发现，SEPTIN10可以通过与肌动蛋白和微管蛋白相互作用，促进YAP/TAZ依赖性细胞存活、迁移和侵袭。SEPTIN10通过与CAPZA2结合，支持肌动蛋白应力纤维的形成和细胞内张力，同时通过阻断MAP4功能抑制微管聚合。这种功能上的拮抗作用对于细胞骨架依赖性反馈激活YAP/TAZ至关重要，因为微管解聚会诱导肌动蛋白应力纤维的形成，进而激活YAP/TAZ活性。此外，SEPTIN10的缺失会消除微管破坏后肌动蛋白应力纤维的形成。因此，YAP/TAZ靶基因SEPTIN10控制肌动蛋白和微管丝之间的动态相互作用，通过反馈影响HCC细胞中的Hippo通路活性，从而对致癌信号传导和癌细胞生物学产生重要影响[1]。

SEPTIN10的表达与慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的预后相关。研究发现，SEPTIN10的表达与IGHV突变状态相关，并且是CLL患者预后的生物标志物。SEPTIN10的表达与CLL患者的总生存期和至治疗时间相关。此外，SEPTIN10的表达与CLL患者的治疗反应、转化为Richter综合征等临床特征相关。因此，SEPTIN10可以作为CLL患者的预后标志物，并与可靶向的细胞信号传导途径相关[3,4]。

SEPTIN10的表达与肿瘤细胞对某些药物的敏感性相关。研究发现，SEPTIN10的表达与肿瘤细胞对微管靶向药物，如紫杉醇和艾瑞布林，的敏感性相关。SEPTIN10的表达水平与肿瘤细胞对紫杉醇的敏感性呈正相关，而与艾瑞布林的敏感性呈负相关。此外，SEPTIN10的表达水平与肿瘤细胞对微管解聚剂的敏感性呈负相关。因此，SEPTIN10可以作为预测肿瘤细胞对微管靶向药物敏感性的生物标志物，并为个体化治疗提供参考[2,5]。

综上所述，SEPTIN10是一种重要的细胞骨架蛋白，参与多种细胞生物学过程，并在多种疾病中发挥重要作用。SEPTIN10的表达与HCC、CLL患者的预后相关，并与肿瘤细胞对某些药物的敏感性相关。SEPTIN10的研究有助于深入理解细胞骨架蛋白在疾病发生发展中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。