Cd276-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Cd276-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-00276

品系全称

C57BL/6JCya-Cd276em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-102657-Cd276-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd276-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-00276) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD276 antigen
基因别称
6030411F23Rik,B7-H3,B7RP-2,B7h3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133983 | Ensembl: ENSMUST00000165365
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2183926Inactivation of this locus results in abnormal T helper 1 physiology. Mutant mice have an increased susceptibility to inflammation and autoimmunity.
CD276,也称为B7-H3,是一种免疫检查点分子,属于B7家族的成员,在免疫调节和肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用。CD276的表达主要在活化的免疫细胞上,如巨噬细胞、树突状细胞和T细胞,同时也在多种肿瘤细胞上表达。CD276与T细胞上的T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制结构域(T cell immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif, TIGIT)结合,抑制T细胞的活化和功能,从而促进肿瘤免疫逃逸。

CD276的表达与多种肿瘤的发生和发展密切相关。研究发现,CD276在多种肿瘤细胞上高表达,如胶质母细胞瘤、肝细胞癌、前列腺癌等。CD276的表达与肿瘤的恶性程度、浸润深度和淋巴结转移等临床病理特征相关,并且与患者的预后不良相关。

CD276的表达和功能受到多种因素的调控。mTORC1信号通路可以通过直接磷酸化转录因子YY2,上调CD276的表达,从而抑制抗肿瘤T细胞的功能,促进肿瘤免疫逃逸[1]。此外,ITGB6基因可以通过促进PF4+巨噬细胞的浸润,调节CD276的表达,影响抗CD276治疗的敏感性[2]。FUT8介导的异常N-糖基化也可以影响CD276的表达和功能,抑制免疫反应[3]。

近年来,CD276成为免疫治疗的新靶点。研究发现,靶向CD276的治疗可以增强T细胞的活化和功能,抑制肿瘤的生长和转移。例如,抗体药物偶联物m276-SL-PBD可以有效地抑制儿童实体瘤的生长[5]。此外,CD276的表达还可以作为预后预测的指标,帮助临床医生制定个性化的治疗方案[4]。

综上所述,CD276是一种重要的免疫检查点分子,在肿瘤免疫逃逸和免疫治疗中发挥着重要作用。CD276的表达和功能受到多种因素的调控,包括mTORC1信号通路、ITGB6基因和FUT8介导的异常N-糖基化等。靶向CD276的治疗可以增强T细胞的活化和功能,抑制肿瘤的生长和转移,为肿瘤免疫治疗提供了新的思路和策略[5]。

参考文献:
1. Liu, Heng-Jia, Du, Heng, Khabibullin, Damir, Kwiatkowski, David J, Henske, Elizabeth P. 2023. mTORC1 upregulates B7-H3/CD276 to inhibit antitumor T cells and drive tumor immune evasion. In Nature communications, 14, 1214. doi:10.1038/s41467-023-36881-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36869048/
2. Zhang, Caihua, Li, Kang, Zhu, Hongzhang, Wang, Cheng, Chen, Demeng. 2024. ITGB6 modulates resistance to anti-CD276 therapy in head and neck cancer by promoting PF4+ macrophage infiltration. In Nature communications, 15, 7077. doi:10.1038/s41467-024-51096-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39152118/
3. Fu, Minjie, Zhang, Jinsen, Li, Weifeng, Hua, Wei, Mao, Ying. 2021. Gene clusters based on OLIG2 and CD276 could distinguish molecular profiling in glioblastoma. In Journal of translational medicine, 19, 404. doi:10.1186/s12967-021-03083-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34565408/
4. Takashima, Yasuo, Kawaguchi, Atsushi, Hayano, Azusa, Yamanaka, Ryuya. 2019. CD276 and the gene signature composed of GATA3 and LGALS3 enable prognosis prediction of glioblastoma multiforme. In PloS one, 14, e0216825. doi:10.1371/journal.pone.0216825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31075138/
5. Kendsersky, Nathan M, Lindsay, Jarrett, Kolb, E Anders, Houghton, Peter J, Maris, John M. 2021. The B7-H3-Targeting Antibody-Drug Conjugate m276-SL-PBD Is Potently Effective Against Pediatric Cancer Preclinical Solid Tumor Models. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 2938-2946. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-4221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619171/